2014年美国临床肿瘤学会年会将于当地时间5月30日~6月3日在芝加哥召开,ASCO盛会对于肿瘤医生的意义不再赘述,会上多项精彩研究结果令人翘首以盼。牛津大学癌症医学教授David Kerr介绍了ASCO上结直肠癌领域的热点研究,让我们一睹为快。
大家好!我是牛津大学的癌症医学教授,David Kerr。又是一年中的这个时间——美国临床肿瘤学会(ASCO)即将召开。这次将为大家带来一些有意思的会议预期亮点。
最有趣的结直肠癌的研究应该来自Alan Venook癌症呈报(Abstract LBA3)和白血病B组/西南肿瘤协作组研究。这是一个期待已久的试验。研究人员将结果完全保密,没有任何信息泄漏。这将是大会演讲之一。研究人员关注伊立替康/5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(FOLFIRI)或者奥沙利铂/5-FU/亚叶酸钙(FOLFOX方案)联合贝伐单抗或西妥昔单抗进行的一线化疗。考虑到呈现在欧洲肿瘤内科学会会议上巨大的有趣数据,FIRE-3的研究,特别是一线治疗与西妥昔单抗的显着优点,这会是一项重要的试验,许多人期待着这项结果。
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我的朋友Fortunato Ciardiello将做一个关于修订CRYSTAL研究的重要演讲。在这项研究中,他们又回到了最初CRYSTAL试验的630例患者,研究FOLFIRI方案增加西妥昔单抗一线治疗转移性结直肠癌。他们已经扩充了RAS基因突变分析,所以现在是RAS野生型。在无病生存率和总生存率方面有非常显着的改善,惠及一线西妥昔单抗治疗的患者。
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CAIRO研究取得了很大进展,Dutch小组将展示CAIRO 3的最终分析结果。在这项研究中,他们关注应用卡培他滨联合贝伐单抗维持诱导化疗的预后。其最后结果显示是维持治疗使治疗的益处得以维持。有趣的是,在亚组分析中,他们证明了在同步原发肿瘤及其原发肿瘤切除的患者中,其效果更佳,鉴于这点,这是一个很好的研究。
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还有一个来自加拿大的结果(Abstract 3527),以大型社区为基础的研究。我们知道无症状原位肿瘤患者的IV期疾病有一些争议。争论在于是否应该切除原发肿瘤。他们这项精心设计的切除原发肿瘤的研究显示,在多变量模型中,除了化疗等,一个重要的预后指标与年龄有关。我要求多学科团队的外科成员考虑针对有多项转移疾病表现的患者进行手术切除。
我一直对化疗时间的概念感兴趣。在一个非常不错的来自巴西小组的荟萃分析(Abstract 3542)中,他们关注了106个试验,随机给予化疗直至疾病进展或停止。荟萃分析有几千名患者,这表明接受化疗直至疾病进展能够温和但有统计学显著性的改善转移性疾病患者的总生存率。但他们提出大肠癌异质性的一点,我们需要使用生物标志物,进而定义一个在化疗假期不会有任何整体存活率损失的患者的重要亚群。
一如往常的ASCO,我们不仅庆祝改变规则的临床研究,同时也关注转化科学的研究。包括我在内的一个ACCENT协作组,由Dan Sargent领导的一项令人信服的研究,在一组近8000例接受辅助治疗的大肠癌患者中研究的微细胞不稳定性。他们重申错配修复缺陷的肿瘤预后良好的重要因素。这在第二阶段的有微卫星不稳定的肿瘤患者可能是最重要的,因为他们有一个良好的预后,我们可能不会为他们提供辅助化疗。有意思的是,在III期疾病中,虽然有较好的预后,这并没有显着影响临床治疗。
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另一项研究关注一组包括几百名患有微卫星不稳定疾病(包括II期和III期)的患者,对其采取手术,单用5-FU或者联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(Abstract 3508)的治疗。使用一个相当复杂的多变量模型,这一研究表明——一些似是而非的生化和临床前的证据支持了——奥沙利铂的加入恢复微卫星不稳定肿瘤的化疗敏感性。在微卫星不稳定的疾病的III期结肠癌患者的和1或2种其他不良预后特征,他们认为,最好是给予奥沙利铂联合治疗,而不是给予单剂5-FU。
最后引起了我注意的是一项西班牙研究(Abstract 3526),研究人员关注西妥昔单抗抗性的分子进化,配对研究38例西妥昔单抗治疗之前和之后的活检结果,研究分子基因型的演变。他们发现,西妥昔单抗耐药的患者,40%有RAS突变,19%有PIK3CA突变,11%有BRAF突变。所以对于西妥昔单抗耐药的分子克隆演变有异质性。这种情况可以考虑对取得了进展或已成为抗西妥昔单抗的患者再次进行活检。如果我们想尝试为这些患者选择最佳后续治疗,由于在分子性方面的显著程度的异质性,在某些情况下它可能是值得再次活检。
我期待着在ASCO看到大家,并祝愿有一段美好的时光。胃肠道肿瘤专题的研究真的很令人兴奋,尤其是大肠癌的话题。我建议应该在海报呈现中花费一些时间。这是今年非常丰富的一个会议,与科学和医学有着相当大的协同效应。
编译自:Colorectal Data Varied and 'Very Rich',Medscape,May 23, 2014
会议专题》》》2014年ASCO年会专题报道