2014年美国临床肿瘤学会年会已于当地时间5月30日-6月3日在芝加哥成功举行。会议期间公布了一些非常重要的临床试验的结果，其中“Plenary Session”的四项研究最受关注和期待。下面和大家分享其中一项比较贝伐单抗+化疗方案和西妥昔单抗+化疗方案一线治疗转移性结直肠癌患者的疗效的研究(CALGB/SWOG 80405)。
伊立替康/五氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFIRI方案)或奥沙利铂/五氟尿嘧啶/亚叶酸(mFOLFOX6方案)联合贝伐单抗或西妥昔单抗是转移结直肠癌的一线治疗方案。目前还不清楚最佳的抗体是哪一种。
Alan P. Venook教授在全体大会上进行报告
研究方法
KRAS野生型（密码子12和13）、体能评分为0-1的转移性结直肠癌患者，应用FOLFIRI 或mFOLFOX6方案后（入组时医患选择的方案），被随机分配到西妥昔单抗组（首次剂量400mg/m2，之后每周应用250 mg/m2）或贝伐单抗组（5 mg/kg 每2周一次）。原始的试验将未经筛选的转移性结直肠癌患者纳入研究，应用FOLFIRI 或mFOLFOX6方案后，随机分配到西妥昔单抗组、贝伐单抗组或西妥昔单抗+贝伐单抗组。在1420位患者入组后，该试验方案修订如下：只有KRAS野生型转移性结直肠癌患者入组，去除西妥昔单抗+贝伐单抗组。直到出现疾病进展、死亡、不能耐受的毒性作用或手术后才停止治疗。允许中间停止治疗4周。后来治疗未进行托管。目标是1142位患者入组，主要评价终点是总生存期。
研究结果
2005年11月-2012年3月，共有3058位未经筛选的患者入组，其中2334位KRAS野生型患者参与随机分配，最终由1137位患者（其中方案修正前合格的患者333位，方案修正后合格的患者有804位），f/u中位数为24个月，年龄的中位数为59岁，男性占61%，应用化疗+贝伐单抗的有559位，化疗+西妥昔单抗的有578位。26.6%的患者选用FOLFIRI方案，73.4%的患者选用mFOLFOX6方案。计划在完成849例以后进行总生存期分析。
在2014年1月29日第十次中期分析时进行无效界定。化疗+贝伐单抗组总生存期的中位数为29.04个月，化疗+西妥昔单抗组总生存期的中位数为29.93个月，HR = 0.92，p = 0.34。化疗+贝伐单抗组无进展生存期的中位数为10.84个月，化疗+西妥昔单抗组无进展生存期的中位数为10.45个月。94位患者术后未复发。f/u中位数为40个月。男女之间的结果相似。研究中毒性作用和死亡率与预料中的一致。以下分析正在进行当中，RAS的拓展研究、FOLFIRI 或mFOLFOX6方案比较、随后的治疗、远期生存率和相关性等。
结论
应用化疗+西妥昔单抗方案和化疗+贝伐单抗方案的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的总生存期相似。二者均可以用于一线治疗。29个月总生存率和8%的远期生存率确认了转移性结直肠癌的进展。患者倾向于应用FOLFOX方案，这限制了两种化疗方案的比较。RAS和其他分子的拓展研究和临床分析可以找出某一亚组患者会从特异性方案中获益的多少。
作者观点
尽管我们知道西妥昔单抗化疗方案也是这一亚组（转移性结直肠癌）患者的一种可行的治疗选择，但是美国大约75%的转移性结直肠癌患者一线治疗时都选用贝伐单抗化疗方案。研究的主要作者——旧金山加利福尼亚大学马登家族医学肿瘤学和转化研究的特聘教授Alan P. Venook医生说道。我们的研究清晰的显示，两种抗体与FOLFOX 和FOLFIRI化疗方案联用都是可行的，其疗效相似。这一结果会消除医生和患者在治疗选择方面的疑虑。
Venook医生评论道，像这种美国国家癌症研究所所做的、直接将两种不同公司出品的适应症相似的药物进行比较的临床试验，如果没有国家的投资是不可能完成的。该研究显示，即使是在国家减少了对合作小组的投资的情况下，我们也出色的完成了重要的工作。
即将进行的试验分析将公布这些方案对不同亚群患者的疗效。我们将进行基因组分析从而找出潜在的预后标志物，将来这可能对不同患者的个性化治疗选择会有帮助。
ASCO 观点
基于这些发现，肿瘤学家和患者将有更多的方式来进行癌症的个性化治疗。美国临床肿瘤学会主席Clifford A. Hudis说，这再次确认了这两种广泛应用的方案的疗效一样好。
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会议专题》》》2014年ASCO年会专题报道
阅读英文摘要
CALGB/SWOG 80405: Phase III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt) untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). (Abstract #LBA3)
Background: Irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6), combined with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET), are first-line treatments for metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). The optimal antibody combination is unknown.
Methods: Patients (pts) with KRAS wild-type (wt)(codons 12 and 13) MCRC and performance status 0-1 received FOLFIRI or mFOLFOX6 (MD/pt choice at enrollment) and randomized to either CET 400 mg/m2 X 1, then 250 mg/m2 qw or BV 5 mg/kg q2w. The original study included unselected MCRC pts receiving FOLFIRI or mFOLFOX6 and randomized to CET, BV, or both. After 1420 pts accrued the study amended as follows: only pts with KRAS wt tumors (codon 12 and 13) were included and the combination CET + BV arm was deleted. Rx continued until progression, death, unacceptable toxicity, curative surgery; treatment holidays of 4 wks permitted. Subsequent Rx not mandated. Accrual goal was 1,142 pts. One° endpoint was overall survival (OS).
Results: Between November 2005 and March 2012, 3,058 unselected pts enrolled, 2,334 KRAS wt pts randomized; final N =1137 (333 pre-amend eligible retrospective KRAS test, 804 post-amend), median f/u = 24 mos; Median age – 59 y; 61% male. Chemo/BV – 559; chemo/CET – 578. FOLFIRI = 26.6%, mFOLFOX6 = 73.4%. OS analysis planned at 849 events; efficacy futility boundary crossed at 10th interim analysis on 1/29/14. OS - chemo/BV v. chemo/CET =29.04 (25.66 - 31.21) v. 29.93 (27.56 - 31.21) mos; HR = 0.92 (0.78, 1.09) (p value = 0.34). PFS (by investigator): chemo/BV v. chemo/CET: 10.84 (9.86 - 11.4) v. 10.45 (9.66 - 11.33) mos. There were 94 pts free of disease following surgery, median f/u 40 mos (range 8.0 - 86.0). Outcomes similar by gender. On-study toxicity and deaths as expected. Analyses underway: Expanded RAS, FOLFOX v. FOLFIRI, subsequent therapies, long-term survivors, correlates.
Conclusions: Chemo/CET and chemo/BV equivalent in OS in pts KRAS wt (codons 12 + 13) MCRC; either is appropriate in first line. Overall OS of 29 + mos and 8% long-term survivors confirms progress in MCRC. The preference for FOLFOX limits chemotherapy comparison. Expanded RAS and other molecular and clinical analyses may identify subsets of pts who get more or less benefit from specific regimens.
