参与探讨专家：
Mark G. Kris博士 美国纪念斯隆凯特林癌症中心胸部肿瘤部主任
Kathy Miller博士 美国印第安纳大学医学院副教授
Bruce Cheson博士 乔治城大学医院血液学/肿瘤学部和Lombardi综合癌症中心副主任
Louis Weiner博士 Lombardi综合癌症中心主任，乔治城大学肿瘤部主席
今年迎来ASCO的50周年，对于整个肿瘤领域都是一个里程碑，本次会议各位专家印象最深的研究有哪些呢？
乳腺癌：ALTTO研究带来意想不到的结局
Kathy D. Miller：在乳腺癌领域，我们确实有一些改变实践的结果，也有一些出乎意料的结果。先从一个挑战我们认知的试验开始：ALTTO试验[1]。该研究纳入了8000多名HER2阳性疾病患者，以观察抑制HER2的最优方法：曲妥珠单抗单药标准组；拉帕替尼单组，早期已经失败了；联合用药组，我们饱含期待的一组；序贯治疗组。
我们已经看到了联合曲妥珠单抗和拉帕替尼对转移性疾病的改善[2]。在新辅助治疗结果的基础上[3]，我们很多人都觉得ALTTO研究会得到一个阳性的结果。在全体大会的结果看来，我们失望了，试验不是阳性的。联合组的无病生存和总生存都没有改善。这个研究也让我们需要停下来，重新思考关于新辅助策略的热情是否同样适用于辅助治疗。
Kris博士：之前有临床前数据预测到这个结果了吗？还是说你们完全傻眼了？
Miller博士：我认为临床前数据是支持联合治疗的。有研究发现新辅助治疗可以提高作为终点的病理完全缓解(pCR)[3]，也有一项针对转移性疾病的试验，发现在使用曲妥珠单抗进展后，联合治疗要优于单药治疗[2]。我们也看到帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在转移性疾病[4]和新辅助治疗[5]中得到相似的结果。有一个正在进行的辅助治疗试验，一项大型的纳入几千名病人的研究，被称作AFFINITY试验[6]，该试验已完成招募，现在仍在等待结果。我想，全体大会前很多人也都认为该试验会是阳性的结果，之后我们就会去思考哪种双重抗HER2治疗会更有效。我们需要等待AFFINITY试验的结果，这是涵盖一种组合的一项临床试验。ALTTO研究可能不能告诉我们整个故事，但确实意味着我们需要对pCR保持谨慎，而且不能依靠新辅助治疗的结果就将这些治疗快速应用到辅助治疗中。
Dr. Kris：你会在实践中将新辅助治疗作为一个标准吗？
Dr. Miller：我们使用大量的新辅助治疗。我们使用新辅助治疗最大的标准是，我很确信这个女性需要辅助全身治疗。尽管现在将pCR作为终点，大家都持有很大的热情，但我们利用新辅助治疗来治疗病人与辅助治疗的原因是一样的：如果该女性只接受局部治疗，我们需要去治疗可能会威胁生命的远处转移。
参考文献
1. Piccart-Gebhart MJ, Holmes AP, Baselga J, et al. First results from the phase III ALTTO trial (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) comparing one year of anti-HER2 therapy with lapatinib alone (L), trastuzumab alone (T), their sequence (T→L), or their combination (T+L) in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer (EBC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 30-June 3, 2014; Chicago, Illinois. Abstract LBA4.
2. Blackwell KL, Burstein HJ, Storniolo AM, et al. Randomized study of lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:1124-1130. Abstract
3. Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2012;379:633-640. Abstract
4. Swain SM, Kim SB, Cortés J, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2013;14:461-471. Abstract
5. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13:25-32. Abstract
未完待续
医脉通编译自：ASCO® 2014: Aiming at Cancer’s Achilles Heel.Medscape.June 09, 2014
