在《专家点评：EGFR抑制剂将改变NSCLC的临床实践（一）》中，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤科的主任Mark Kris和塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学医院肿瘤服务中的主任Dr. Luis Paz-Ares谈到了EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗药性问题、Onartuzumab试验。

EGFR抑制剂还会从哪些方面改变NSCLC的临床实践呢？让我们从接下来的专家对话内容里找到答案吧。

正确的作用靶点，正确的药物，合适的患者

Kris医生：你指出了我们学到的内容。和我一起工作的Neal Rosen，时常指出你需要有正确的作用靶点，然后就是需要选对正确的药物。我补充的一点是，你还需要选择合适的患者。

Kris医生：在onartuzumab试验中，我们很可能错过了一些步骤。正如你所指出的，当你发现了一个不同的作用靶点（在本次试验中是扩展的MET），并且有抑制MET激酶的有效药物，患者的预后就会不一样。这并不是说靶向作用于MET不是一个好的策略。而是说，应用onartuzumab靶向作用于MET蛋白不是一个好策略。

其他警示有，我们做临床试验结果不理想时，经常会去寻找一线希望。而事实是，原始的II期随机试验的结果为阴性的。通过回顾分析，他们发现一个亚组的患者可能会获益。然而，他们从未回去做一个正式的试验来检验这一假设。这是另外一个教训。当你从一个亚组患者中观察到一种结果时，你需要检测其真实性，然后再做III期试验。

Paz-Ares医生：在II期试验中对MetMab阳性患者的观察结果是一个次要的观察结果（是一个好的假设），而不是确认的数据。不知怎么地，该试验是阅读的结果。当然，现在说这一试验是错的很容易，但是我们在做回顾性分析。

Kris医生：然而，在胸部肿瘤领域，我们一次又一次地重复着这个过程。在应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗（不存在依赖那一通路的肿瘤）患者方面，我有许多经验。我们都知道如何证明，但是我们需要从我们所做的试验中学习。这就是今天的信息。人们需要知道，尽管在应用onartuzumab时，MET蛋白表达方面的数据是阴性的，但是在应用克里唑蒂尼治疗方面的数据令人非常兴奋（克里唑蒂尼是我们现在拥有的一种药物）。

应用EGFR抑制剂进行辅助治疗

Kris医生：谈及辅助治疗，首先想到的是RADIANT试验的数据，还有SELECT试验，在该试验中，我们应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（这次应用的是厄洛替尼）治疗手术成功后的患者。从这些数据中，你可以获取什么信息？

Paz-Ares医生：回到你说到的合适的患者、正确的药物、正确的肿瘤的问题。如果你的患者的肿瘤不是由EGFR驱动的，我认为这不值得。这是第一个信息。那些患者的辅助治疗中将不会使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这不同于EGFR驱动突变的患者。目前，数据的说服力还不够充足，还不能推荐对那些患者进行治疗。但是我认为，数据的说服力足以让我们与患者讨论（是否应用这一治疗方案）。我的观点是，如果我们能够进行一个大样本的试验，治疗的时间足够长，我们就能够发现其疗效。正如其他单一基因突变所驱动的肿瘤中所观察到的那样。当然，目前我们还没有这些数据。然而，我无法断定，那些治疗方案对那些患者无效。我只会说，我们还没做正确的试验。

Kris医生: 我同意，我一直是这一观点的支持者。我们在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心用吉非替尼和厄洛替尼进行辅助治疗的经验（我们参加了SELECT试验，现在的EGFR突变队列是RADIANT试验的一部分）在改善无进展生存和提高总生存率方面是绝对的一致的。另外，辅助治疗基本上是安全的，可以耐受的，尤其是当你适度调整厄洛替尼的剂量。

几年前在ASCO全体会议上，伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的数据让我印象非常深刻。其中治疗持续时间较长是有道理的。它不仅提高了无进展生存期，而且最终也改善了总生存。

Paz-Ares医生: 这曾经是我的观点。关于这些治疗对这些患者有效，我们还没有表现出非常确定。但是，它们很可能奏效，如果我们做正确的试验是可以证实的。

到目前为止，实际上只有一些数据是支持这些假设的，但我认为这是值得去追求和探索的。

Kris医生: 但是，不幸的问题是可以回答这个问题的临床试验即将在美国开始，但他们估计需要10年获得信息。医生在等到10年后获得数据并看看数据的重要性之前就不得不做出决定。

临床实践会怎么改变？

Kris医生: 你参加完这次会议，回到家后，这周晚些时候开始给患者看病，你认为将会有哪些临床实践的改变？

Paz-Ares医生: 截至目前，我们对EGFR T790M抑制剂进行了大量试验，如果我的一个病人有EGFR突变的肿瘤，在任何时候只要我可以，我都会尽量做一个新的活组织检查，因为这对于下一步治疗方案非常重要。

这些试验给我的第二个启示是，尽量提供给我的病人这些T790M抑制剂，我会这样做。这可能是本次ASCO大会肺癌领域我所学到的最重要的信息。

Kris医生: 好极了。我非常同意。出于研究的目的，我们做了很多活组织检查。人们经常问这会如何影响病人。这些新一代的药物（这里介绍了三个，但有更多在研发中） 将很快被获得，我们应该有所准备。当你的病人病情进展时，做活检，并且使用T790M。

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会议专题》》》2014年ASCO年会专题报道

编译自：EGFR Inhibitor Poised to Change Practice in NSCLC. Medscape, June 19, 2014.