近期发表在《Ann Oncol》的一篇综述为处理老年非小细胞肺癌患者时经常遇到的问题提供了一些建议。内容包括决定哪些治疗是局限性疾病的最佳治疗选择，是否应该考虑进行复杂治疗，是否应该进行序贯放疗和化疗或同时进行放化疗，哪种化疗方案更适合转移性疾病，是否应该考虑应用新药，什么时候适合推荐姑息治疗，以及临床试验设计在提高患者治疗效果中的作用。本文节选综述中关于老年局限性非小细胞肺癌患者的治疗建议部分编译如下，以飨读者。文献阅读：Ann Oncol 2014 Jul 24.
资讯详情：【Ann Oncol】综述：老年局限性NSCLC的最佳选择
十几年来，研究显示，与最佳支持治疗（BSC）相比，长春瑞滨一线单药治疗可延长70岁以上患者的生存期，提高其肿瘤相关症状的控制。实现上述疗效的同时，长春瑞滨的毒性相关停药率较低，且无任何治疗相关死亡。随后，多西他赛也被证明可显著提高缓解率（RR）和PFS，并稍微改善整体疾病相关症状，与长春瑞滨相比，3级和4级中性粒细胞减少患病率较高。甚至最近，紫杉醇也显示对超过一定年龄范围的老年人群具有疗效。
老年患者（一般≥70岁）应用非铂类第三代联合药物治疗结果表明联合治疗优势明显，或者联合治疗与单药治疗（表3）之间没有显著差异。同样，一项荟萃分析对65-79岁患者试验进行了研究，结果显示，吉西他滨为基础方案的RR明显较单药化疗增加，但1年期生存率无显着改善。因此，单药治疗（多西紫杉醇，吉西他滨或长春瑞滨）被推荐为非小细胞肺癌老年患者的一线治疗。不过，吉西他滨并没有获批用于非小细胞肺癌的一线单药治疗。
表4中列出的顺铂和卡铂为基础的化疗关键试验，反映了年轻和老年（一般年龄≥70岁）非小细胞肺癌患者的治疗效果。上述数据显示了（顺铂和卡铂为基础的化疗）治疗中老年人的可行性，因为除了来自西南肿瘤协作组（SWOG）的两项试验综合分析结果外，没有研究表明与年龄相关的生存率存在显著差异。此外，有报告称，与单用吉西他滨相比，以铂类为基础的联合治疗的中毒风险增加，但总体生存期收益趋势不显著。几项对中位年龄≥64岁患者进行分析的II期研究已对顺铂剂量进行了调整，并取得了一些成功（表5）。
铂为基础的方案也已专门在老年患者中开展。 一项III期试验招募了70-89岁的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且PS （功能状态评分）0-2的患者。四个疗程的卡铂（第1天） 加每周紫杉醇联合化疗的中位OS为10.3个月，五个疗程的单一长春瑞滨或吉西他滨治疗的中位OS为6.2个月（HR=0.64，95％CI0.52-0.78，P <0.0001）。联合化疗组的毒性作用更常见。卡铂类为基础的联合疗法对除了那些简易精神评分低于24的患者外的所有亚组患者均有益（甚至对那些PS 2，年龄>80岁，ADL<6，体重指数<20kg/m2患者也有益）。这项研究表明，卡铂（每月一次）联合紫杉醇（每周一次）治疗可能是老年NSCLC和PS0-2患者的标准一线治疗。此外，调节卡铂剂量后，上述联合治疗很可能用于70岁以上患者的维持治疗。
最近的一项系统综述和荟萃分析对联合化疗与第三代细胞毒性药物单药治疗65岁以上的非小细胞肺癌患者的疗效进行了评估，确定在OS，疾病进展时间，1年生存率和客观RR方面，铂类为基础的联合治疗优于单药治疗。 联合治疗组3,4级贫血，血小板减少和神经毒性更常见。
有人指出，在选择单一疗法还是铂类联合治疗转移性肺癌老年患者时，CGA（老年医学综合评价）比年龄和PS更有用。然而，最近报道的研究70岁以上患者的ESOGIA试验在治疗至治疗失败时间（TTF）及OS方面未能显示出疗效，但确实报告称，因以CGA为基础的治疗方案的毒性引起的治疗失败明显减少。生存质量和生存质量调整后的存活率结果仍未确定。其他使用相同方案的研究需要澄清这些问题。
至于二线化疗，一项比较培美曲塞与多西他赛治疗NSCLC患者的随机III期试验数据的回顾性分析显示，治疗组中的年轻患者及老年（年龄≥70岁）患者之间的客观RRs，中位PFS，中位OS和毒性研究结果并没有显著差异。然而，培美曲塞用于非鳞状肿瘤患者的疗效优于多西他赛。根据批准的药品标签，培美曲塞治疗的同时，应给予叶酸和维生素B12以降低毒性。由此可以得出结论，晚期非小细胞肺癌以及表皮生长因子受体（EGFR）未突变肿瘤老年患者应考虑化疗。单药治疗和铂为基础的（最好是卡铂）联合治疗的选择应考虑PS和老年评估。老年患者或PS 0-1和某些PS 2患者应采用以铂类为基础的联合治疗，而那些更易受损患者以及大多数PS 2患者应考虑以卡铂类为基础的减量联合治疗或单药治疗。
