2014年10月11日，一场“精品”肺癌学术会议——“肺癌多学科治疗高峰论坛暨全军第六届肺癌规范化诊断治疗学习班” 在北京希尔顿逸林酒店隆重召开。

会上，上海市肺科医院的周彩存教授做了题为《抗血管生成治疗，梦想还是现实？》的精彩报告。现将报告的内容进行整理，以飨读者。

周彩存教授在会议现场

最新的证据表明，与VEGF低表达的患者相比，VEGF高表达的患者普遍生存期较短。因此血管生成可能是肺癌患者最主要的治疗靶点。

VEGF在血管生成中发挥了关键的作用。VEGF可与VEGFR结合，从而启动VEGF-VEGFR信号转导通路，导致血管生成。目前的治疗主要使用VEGF单抗消耗VEGF，或者使用药物与VEGFR结合，阻滞该通路，从而达到抑制血管生成的目的。

一、贝伐珠单抗联合化疗 

AVAI试验比较了吉西他滨+顺铂+贝伐珠单抗vs吉西他滨+顺铂+安慰剂的疗效，该试验显示了增加贝伐珠单抗可以延长无进展生存期，但总生存期没有延长。

E4599 研究比较了紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗vs紫杉醇/卡铂单纯化疗的疗效。加入贝伐珠单抗后，OS由对照组的10.3个月提高到12.3个月。这是第一次使晚期NSCLC的总体生存达到一年以上的Ⅲ期临床研究。

该研究还显示贝伐珠单抗联合化疗对腺癌的患者有更好的疗效，OS由10.3个月提高到14.2个月。而腺癌的患者绝大多数是有EGFR突变的患者。

不良事件发生率：3-4度出血的发生率在5%以下，是可以接受的范围。致命性咳血，3-4度咳血的发生率在2%以下，血栓发生率低于3%，高血压发生率较高，最高可达到12%。

BEYOND 研究：针对亚洲人的研究

该研究是一项由中国学者进行的比较卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗或安慰剂一线治疗中国晚期或复发非鳞 NSCLC患者的多中心随机双盲Ⅲ期研究。结果显示，与卡铂/紫杉醇（CP）+ 安慰剂组相比，贝伐珠单抗+CP组的中位无进展生存期（PFS）显著延长（9.2个月与6.5个月，P＜0.01），疾病进展风险降低60%（HR=0.40），客观缓解率（ORR）显著提高（54%与26.3%，P＜0.01）。

该研究证实对于我国晚期或复发非鳞NSCLC的一线治疗，CP方案（紫杉醇+卡铂）联合贝伐珠单抗可延长PFS期，患者耐受良好。该研究同时揭示，EGFR突变患者接受贝伐珠单抗联合化疗的中位PFS可达 12.4个月，与EGFR-TKI治疗相似，这可能会改变未来的临床实践。而EGFR野生型患者接受贝伐珠单抗 +CP化疗的中位PFS达到8.3个月，较以往化疗延长近1倍，同样适合采用该治疗方案。且贝伐珠单抗组安全性较好。

BEYOND研究不良反应数据

2014年的ESMO大会上展出的一项日本的小型2期临床研究，针对EGFR突变的患者使用贝伐珠单抗加培美曲塞+顺铂，使患者的缓解率达到50%。

2009年ProcASCO展出的大型3期临床研究SATURN试验表明标准化疗以后，只有46%的患者可以接受后续的维持治疗。大型Ⅲ期对照临床研究ATLAS试验表明，贝伐珠单抗+化疗之后，有66%的患者可以接受后续的维持治疗。说明贝伐珠单抗联合化疗比较有效。

相关报道：【2014POST-ASCO】周彩存：晚期肺癌抗血管生成治疗新进展

二、贝伐珠单抗联合TKI

肺癌患者使用贝伐珠单抗联合TKI，PFS可以达到一年以上。

JO25567是首个探索厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线用于EGFR突变阳性的NSCLC的前瞻随机研究。研究发现贝伐珠单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药相比，无进展生存期有显著的临床相关延长：中位PFS从 9.7个月提高到16个月。联合治疗组ORR达到69%，DCR达到99%。且该种联合方案未发现新的安全性事件。

该研究还发现贝伐珠单抗联合TKI不仅对21外显子有突变的患者有益，对19外显子缺失的患者同样有益。因此对于贝伐珠单抗联合TKI治疗方案，贝伐珠单抗的主要作用不是提高肿瘤的缓解率，而是延长了肿瘤缓解的维持时间。

三、新的抗血管生成药物

NSCLC的抗血管生成药物  

REVEL是2014年ASCO会议上报道的一项随机大型临床研究。研究发现一种新的抗血管生成药物Ramucirumab（VEGFR-2的单克隆抗体），和标准多西他赛化疗的联合方案与多西他赛+安慰剂方案相比，可以延长初始化疗后复发患者的总生存期。Ramucirumab组的中位总生存期由对照组的9.1个月提高到10.5个月。研究还发现腺癌患者使用该方案，受益程度会更大。

研究详情：【ASCO2014】重磅研究：Ramucirumab+多西他赛延长NSCLC生存期

四、针对VEGFR的小分子酪氨酸酶抑制剂

使用针对VEGFR的小分子酪氨酸酶抑制剂，能使患者的缓解率提高，PFS延长，但没有OS的明显改善。因此小分子VEGF抑制剂联合化疗治疗肺癌应当慎重使用。

LUME-Lung 1研究评估了多西他赛联合Nintedanib(VEGFR1-3、GFR1-3、DGFRα/β抑制剂)作为非小细胞肺癌的二线治疗方案的有效性和安全性，曾在2013年ASCO会议公布。加入Nintedanib后，总生存期的中位数由对照组的7.9个月提高到10.9个月。使用Nintedanib的腺癌患者治疗结果相似，而进行该治疗的鳞癌患者没有明显获益。

研究详情：【Lancet】nintedanib二线有效治疗非小细胞肺癌

该研究表明，对于曾接受过一线化疗（铂类）的晚期非小细胞肺癌患者而言，多西他赛联合Nintedanib是一种有效的二线化疗方案，尤其是对腺癌的患者更是如此。

五、预测性分子标记物

目前还没有找到特别有效的预测性分子标记物。

血浆中发现的不同类型肿瘤VEGF-A总结

六、未来——抗血管生成联合免疫治疗

在未来，抗血管生成联合免疫治疗可能成为更加有效的治疗方案。