整合素与肿瘤的进展和转移有关，在结直肠癌细胞中的表达有区别。Abituzumab (EMD 525797)是一种靶向作用于整合素αν异质二聚体的人类单克隆抗体，在临床前期试验中显示出了较高的活性。这项随机、I/II期POSEIDON试验的目的是评估不同剂量的abituzumab联合西妥昔单抗+伊立替康方案（I期）的耐受性，并且探索与西妥昔单抗+伊立替康方案相比，这种联合方案在治疗转移性结直肠癌患者中的疗效和耐受性（II期试验的部分）。文献阅读：Ann Oncol 2014 Oct 15.

Figure 1. CONSORT diagram for the phase II part of the trial. 

研究方法

符合条件的患者患有KRAS（外显子2）野生型转移性结直肠癌，以前应用过包含奥沙利铂的方案治疗。该试验一开始应用安全剂量的abituzumab联合标准治疗方案（西妥昔单抗+伊立替康），剂量逐渐增加到1,000 mg，在II期试验的部分，患者被按1:1:1的比例随机分配到abituzumab 500 mg（A组，与标准治疗方案联合，2周一疗程）、abituzumab 1000 mg（B组，与标准治疗方案联合，2周一疗程）或标准治疗方案组（C组）。主要评价项目是研究者评估的无进展生存期。次要评价项目包括总生存期、缓解率和耐受性。我们还评估了肿瘤整合素表达和疗效之间的关系。

Figure 2. Kaplan-Meier curves for A) PFS and B) OS in the ITT population. 

研究结果

I期试验显示，abituzumab的剂量递增至1000mg（与标准治疗方案联合）的耐受性很好。A组73位、B组71位、C组72位患者随机进入了II期试验。我们对基础状态的特点进行了平衡。3组患者的无进展生存期相似：A组与标准治疗方案相比，HR 1.13 (95% CI 0.78-1.64);B组与标准治疗方案相比，HR 1.11 (0.77-1.61)。相对风险也相似。我们发现总生存期有延长的趋势：A组与标准治疗方案相比，HR 0.83 (0.54-1.28);B组与标准治疗方案相比，HR 0.80 (0.52-1.25)。3级及3级以上的治疗相关的不良反应分别为72%, 78%和67%。与C组相比，A组和B组肿瘤整合素αvβ6表达增高与总生存期延长之间的相关性更高。

Figure 3. A) Prognostic value of integrin ανβ6 histoscores. OS for all patients with histoscores at the median or below is compared with that for patients with histoscores greater than the median, regardless of treatment. B) Predictive value of integrin ανβ6 histoscore. OS for patients with histoscores greater than the median is compared by treatment group. 

结论

无进展生存期的研究终点未达到，尽管预先定义的探究性生物标志物分析找出了应用abituzumab可能获益的患者亚组。Abituzumab联合西妥昔单抗+伊立替康方案的耐受性也可以接受。还需要进行进一步的研究。