《新英格兰医学杂志》于2014年10月6日在线发表了一篇评论文章，分析了《临床肿瘤学》上发表的一篇关于抗体-药物共轭物glembatumumab vedotin (CDX-011)用于局部进展或转移性乳腺癌的I/II期研究。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物ado- trastuzumab emtansine (T-DM1)的引进，提高了融合药物用于治疗其它亚型乳腺癌时，向增强抗肿瘤活性并降低毒性方向发展的可能。难点在于识别某种抗体的独特肿瘤-细胞靶点。

关于CDX-011

在乳腺癌、黑色素瘤及其它类型肿瘤的细胞表面，都有一个潜在的靶点即糖蛋白NMB(gpNMB)。它是一种细胞内表达的I 型跨膜蛋白。细胞表面gpNMB裂解可产生能介导细胞粘附、细胞生长/分化及免疫调节的生物活性分子。gpNMB蛋白在三分之一以上的三阴性乳腺癌(TNBC)患者中有过表达。Glembatumumab vedotin (CDX-011)是一种抗体-药物共轭物。它由一个完整的人类IgG2抗gpNMB单克隆抗体与微管抑制剂单甲基auristatin E共轭形成。同T-DM1一样，CDX-011在被内化进入表达gpNMB的肿瘤细胞的溶酶体之后，经历了溶蛋白性裂解。

相关试验

为了检测CDX-011的安全性和活性，研究者们进行了一项I/II期研究。该研究纳入了42例经2种及以上化疗方案治疗（包括紫杉醇、蒽环霉素、卡培他滨）的局部进展或转移的乳腺癌患者。在排除了基线>1度神经病的患者之后，使用II期剂量(1.88 mg/kg)时，没有发现剂量-限制毒性。该研究以无进展生存(PFS)作为首要终点。结果27例患者中有9位(33%)达到了12周的无进展生存。所有患者，TNBC患者，gpNMB阳性患者的PFS分别为9.1周，17.9周及18周。2位患者达到了客观缓解。严重的治疗相关不良事件包括皮肤大疱，肾衰，恶心/呕吐。共有3位患者发生了不良反应，停药后症状消失。

研究全文：Bendell J,J Clin Oncol 2014 Sep 29

评论

以gpNMB阳性肿瘤为靶点似乎是一个合理的策略。gpNMB的表达阈值是否是这种方案获得最大收益的必要条件还有待确证。CDX-011治疗晚期乳腺癌与目前医生的治疗选择相比疗效如何，研究者们正在进行相关的临床试验来探索这一问题。

编译自：William J. Gradishar, MD，A Novel Treatment for Triple-Negative Breast Cancer? NEJM, October 6, 2014