研究要点

 在所有患者或KRAS野生型肿瘤患者中，与厄洛替尼相比，dacomitinib并不能延长患者的无进展生存期。

 观察到的总生存期也没有差异。

研究细节

在这一双盲试验中，2011年6月至2013年3月间，来自23个国家134个诊疗中的878位以前应用过1种或2种化疗方案后发生进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者被随机分配到口服dacomitinib组（45 mg/d，n = 439 [其中256位为KRAS 野生型肿瘤]）或厄洛替尼组(150 mg/d ，n = 439 [其中263位为KRAS 野生型肿瘤])。根据组织学类型、种族、东部合作肿瘤组的体能状态评分和吸烟情况进行分层。主要评价项目是所有患者的无进展生存期和KRAS野生型肿瘤亚组患者的无进展生存期。

dacomitinib组和厄洛替尼组患者的年龄（年龄的中位数分别为64岁和62岁，大于等于65岁的分别占48%和39%）、性别（男性分别占66%和63%）、种族（白人分别占76%和75%，亚洲人分别占21%和20%）、组织学类型（腺癌分别占69%和68%）、疾病分期（IV期分别占91%和92%）、从不吸烟（18%和19%）、KRAS突变情况（野生型分别占58%和60%，突变型分别占16%和15%，不确定型分别占26%和25%）、EGFR突变情况（野生型分别占74%和76%,突变型分别占11%和10%，不确定型分别占15%和14%）和以前接受系统治疗的次数（1次的占58%和64%，2次的占40%和33%）都相互平衡。

无进展生存期没有差异

所有患者的随访时间的中位数为7.1个月。dacomitinib组和厄洛替尼组患者的无进展生存期的中位数均为2.6个月(95%置信区间 [CI] = 1.9–2.8 ，风险比[HR] = 0.941, P = 0.229)。KRAS野生型的患者中，dacomitinib组和厄洛替尼组患者的无进展生存期的中位数分别为2.6个月(95% CI = 1.9–2.9)和2.6个月(95% CI = 1.9–3.0;分层的HR = 1.022,P = 0.587)。

所有患者中，dacomitinib组和厄洛替尼组患者的总生存期的中位数分别为7.9个月和8.4个月(HR = 1.079, P =0 .817)。KRAS野生型肿瘤患者亚组中，dacomitinib组和厄洛替尼组患者的总生存期的中位数分别为8.1个月和8.5个月(HR = 1.095, P = 0.796)。任何其他亚组中，患者的总生存期和无进展生存期都没有明显差异。

所有患者中，dacomitinib组和厄洛替尼组患者的客观缓解率分别为11%和8% (P = 0.083)，KRAS野生型肿瘤患者亚组中，dacomitinib组和厄洛替尼组患者的客观缓解率分别为13%和11% (P= 0.261)。

不良反应

dacomitinib组中，严重不良反应的发生率为12%，而厄洛替尼组中，严重不良反应的发生率为9%。最常见的3级或4级不良反应是腹泻(11% vs 2%)、皮疹(7% vs 3%)和口腔炎(3% vs < 1%)。

研究者们总结，在未经选择的晚期非小细胞肺癌或KRAS野生型肿瘤患者中，不可逆的EGFR抑制剂dacomitinib的疗效并不优于埃罗替尼。不可逆的EGFR抑制剂的进一步研究应该限制患者为EGFR突变激活状态的患者。

艾莫利大学医学院的Suresh S. Ramalingam博士是柳叶刀杂志肿瘤学板块的这篇文章的通讯作者。

编译自：No Progression-Free Survival Benefit of Dacomitinib vs Erlotinib Overall or in KRAS Wild-Type Disease in Pretreated Advanced NSCLC.THE ASCO POST,Oct 23,2014.