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一项新的II期试验显示，胸苷酸合酶（TS）可以作为接受化疗的非小细胞肺癌患者一种预测标志物。与胸苷酸合酶阳性的患者相比，胸苷酸合酶阴性的患者应用顺铂+培美曲塞的疗效明显优于顺铂+吉西他滨的疗效。

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“胸苷酸合酶，”‍‍Myung-Ju Ahn教授（首尔‍‍Sungkyunkwan大学医学院‍‍‍）在一份通讯稿中说道，“培美曲塞靶向作用于胸苷酸合酶，这是肺鳞状细胞、非小细胞肺癌患者中应用最广泛的化疗方案。之前的研究显示，在肺鳞状细胞非小细胞肺癌患者中，顺铂/培美曲塞联合方案的疗效优于顺铂/吉西他滨联合方案，但是胸苷酸合酶的浓度可以预测其对化疗的敏感程度。”

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在这项试验中，315例肺鳞状细胞非小细胞肺癌患者首先根据胸苷酸合酶阳性（超过10%的肿瘤细胞表达胸苷酸合酶）或胸苷酸合酶阴性分层，然后随机分配到顺铂+培美曲塞组或顺铂+吉西他滨组。试验结果公布于在马德里举行的2014年欧洲肿瘤学会年会上。

CT片示左肺上叶一3cm腺癌组织

在胸苷酸合酶阴性患者中，顺铂/培美曲塞组患者的客观缓解率为47%，而顺铂/吉西他滨组患者的客观缓解率为21.1%。在胸苷酸合酶阳性患者中，顺铂/培美曲塞组患者的客观缓解率为40.3%，而顺铂/吉西他滨组患者的客观缓解率为39.2%（P=0.008）。

在胸苷酸合酶阴性患者中，顺铂/培美曲塞组患者无进展生存期的中位数为6.4个月，而顺铂/吉西他滨组患者的无进展生存期的中位数为5.5个月（P=.013）。在胸苷酸合酶阳性的患者中，顺铂/培美曲塞组患者无进展生存期的中位数为5.9个月，而顺铂/吉西他滨组患者无进展生存期的中位数为5.3个月，二者差异更小（P=0.64）。总生存期分析未发现各组间有明显差异，尽管胸苷酸合酶阴性是总生存期的一个独立的预后因素，风险比为0.64（95% CI，0.45-0.90）。

“在肺鳞状细胞非小细胞肺癌患者中，胸苷酸合酶阴性患者可以从培美曲塞/顺铂联合方案中获得更多的获益，”Ahn说。多变量分析显示，总生存期（和较小的年龄和EGFR突变状态）的相关性提示，胸苷酸合酶的确可以作为预后标志物。

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“该试验打开了胸苷酸合酶作为晚期非小细胞肺癌化疗的预后标志物的大门，”参与该研究讨论的‍‍Rafael Rosell教授（西班‍‍‍‍牙Catalan肿瘤研究所）‍‍‍‍说。“胸苷酸合酶的过度表达相当于致癌基因，因此胸苷酸合酶不仅是对抗代谢药物敏感性的预测标志物，也是预后标志物。因此，应用胸苷酸合酶作为预测化疗后总生存期的标志物非常有趣。”

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‍‍医脉通编译自：‍Thymidylate Synthase Predicts Response to Chemo in NSCLC，Cancer Network，October 21，2014

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