2014年岁末（12月9日～13日），作为全世界乳腺癌领域规模最大的专题会议，圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）学术盛宴正式开启。今年SABCS公布了诸多与乳腺癌治疗息息相关的重要研究结果，其中不乏今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会大会报告中留下“悬念”的SOFT研究这样的重磅研究。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授、解放军307医院江泽飞教授、哈尔滨医科大学附属第二医院张建国教授等专家对内分泌治疗的最新进展进行了解读。

耐药如何控制？

大会报告（Plenary Lecure）1

美国贝勒医学院埃利斯（Ellis）教授介绍，通过全基因组平行测序发现18个可能导致内分泌耐药的基因，其中MAP3K1突变多见于管腔（Luminal）A型乳腺癌，其分级低，侵袭性弱；TP53突变使乳癌增殖力加强；GATA3突变使癌细胞增殖活性减弱并改善芳香化酶抑制剂（AI）疗效。通过PDX（人源化异种移植鼠即移植人类乳腺癌细胞的裸鼠）模型研究发现，耐药肿瘤存在ESR1配体结合区变异或ESR1/YAP1易位，可以针对这种变异的雌激素受体（ER）开发新型靶点药物进行治疗。除ESR1外，人表皮生长因子受体2（HER2）也存在少见变异导致靶向治疗失败，如L755S变异就会出现拉帕替尼耐药，提示开发新的治疗必须重视ER及HER2变异。

解放军307医院江泽飞教授：肿瘤治疗已经进入一个新的时代，大家开始希望通过基因组学的发展来实施个体化的医疗和用药。基因测序随着技术的不断进步，其快速、简便的特点将使其逐渐渗透入临床，对于某些特定患者可能起到指导用药的作用。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授：今年的开场报告特别集中在内分泌治疗耐药机制及相关治疗上。例如ESR1，其突变可能引起内分泌治疗耐药，而抑制其可能克服内分泌耐药。另外还有一些新型调节信号传导通路的药物可能用于克服内分泌治疗耐药，有些已经进入临床前研究和Ⅰ期临床研究，相信未来通过这些克服耐药性的研究可能使乳腺癌内分泌治疗效果得到进一步的提高。

哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良、陈晰、张建国教授：通过基因组学筛查，利用PDX模型进行针对性治疗是开发新药的有效途径，通过开发多靶点联合治疗为乳腺癌研究提供了新方法，期待将来不断出现新的结果转化为临床实践，对解决内分泌耐药意义重大。

绝经前卵巢功能抑制价值？

SOFT研究（摘要号：S3-08）

研究自2003年12月至2011年1月共纳入3047例患者，患者被随机分成3组：他莫昔芬（TAM）、TAM+卵巢功能抑制（OFS）、依西美坦+OFS治疗5年，中位随访时间≥5年。结果显示，从总体上看，绝经前患者并未从增加的OFS中显著获益，甚至部分采用TAM单独治疗时效果更好；对于入组前已接受化疗但仍处于绝经前、有高度复发风险的女性，TAM+OFS可减少复发，在35岁以下女性中OFS获益更加突出；依西美坦与OFS联合可进一步减少高危人群的复发。OFS增加了绝经期症状、抑郁、高血压、糖尿病及骨质疏松症的发生。

资讯详情》》》[SABCS 2014]卵巢抑制加他莫西芬使乳腺癌复发风险降低

郭宝良、陈晰、张建国教授：尽管SOFT研究结果并没有改变临床实践，但对于年轻（35岁以下）、高危的患者又提供了一个新的选择依据，临床上应根据具体情况合理使用。

江泽飞教授：SOFT的故事也许暂且告一段落了，但其所带来的启示如下。①有危险因素（阳性淋巴结多、年龄小、HER2阳性）、需化疗者，化疗后给予短程药物性卵巢抑制有价值。②对于45岁以上的尚未绝经的患者，对于是否给予OFS+AI需要特别注意。结合以往研究结果，对于这类接近绝经的患者，如果在化疗后无法评估其是否已经真正绝经，不应急于给予卵巢功能抑制，无论是手术还是药物。因为这样一来，很可能是“年轻的时候穿年老时穿的衣服，而年老以后又要穿回年轻时的衣服”。即在未绝经、不该进行卵巢功能抑制的时候急于进行抑制，而后来很可能又换回TAM治疗。为何不在年轻未绝经时仅用TAM，等到自然绝经之后再换为AI呢？这已经有很多的数据支持了。“量时机穿衣，该穿什么时候的衣服穿什么时候的衣服”。

徐兵河教授：该研究启示如下：①对于部分早期乳腺癌患者，TAM治疗已足够；②高危患者须接受化疗，若化疗后仍未绝经，在TAM基础上联合OFS可能进一步降低复发风险，尤其是对于年轻（＜35岁）患者；③要特别注意卵巢功能抑制可能带来的副作用，如一些绝经症状，包括抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松等；④作者指出，未来要进行进一步随访观察总生存（OS）结果，并且监测治疗的远期副作用；⑤开展转化性研究，鉴别哪些患者能从OFS中获益，同时避免给不能受益者带来不必要的副作用。

辅助治疗时间？

大会报告（Plenary Lecure）3

美国匹兹堡大学癌症研究所大卫德森（Davidson）教授认为，与1~2年相比，5年TAM治疗是一个治疗标准时间。鉴于乳腺癌病程长及复发风险持续的特点，延长TAM时间的研究不断更新，早期的ECOG、Scottish、NSABP-14到近来Atlas、aTTom研究结果的公布，给临床实践带来重要指导。特别是后两项研究均显示10年较5年TAM治疗患者获益更显著，联合分析证实乳腺癌死亡率、OS都有显著改善，据此指南推荐10年TAM治疗。另外MA-17研究结果证实，5年TAM后序贯5年来曲唑能显著改善患者无病生存（DFS）。

郭宝良、陈晰、张建国教授：值得关注的是MA-17研究的亚组分析显示，诊断时绝经前但TAM治疗后达绝经者同样能从后续来曲唑治疗中获益，且获益较诊断时绝经后患者更为显著。

另外，关于AI的辅助治疗5年结束后是否能够序贯5年AI治疗还没有结果，相关临床试验（MA17R、NSABP42、IDEAL、ABC SG-16）正在进行中。

美中不足的是这些研究未能明确哪类患者能够从内分泌延长治疗中获益，目前临床的适应人群主要根据诊断时的年龄、身体状况进行综合评估，而未来生物标志物（IHC4、RS、ROR、BCI、EP Clin）或许是解决问题的出路，特别是PAM50基因对5年后复发风险的预测取得了不错的结果，期待对治疗获益预测价值的研究结果。

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