2014年黑色素瘤治疗领域的进展激动人心，一批新药批准，药物联用的研究都提高了黑色素瘤患者的生存。在上一篇中，David Geffen UCLA 医学院的 Antoni Ribas教授讲解了PD-1和PD-L1抗体的重要研究，在这一篇将着重讨论BRAF/MEK联合治疗的研究。医脉通对此进行了报道。
BRAF/MEK联合治疗：可能成为新的治疗标准
Ribas医生说：“根据这些研究，我们可以得出结论：对于BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，选用BRAF和MEK抑制剂联合治疗比BRAF抑制剂单药治疗效果好。对于BRAF突变阳性的晚期黑色素瘤患者，BRAF和MEK抑制剂联合治疗比BRAF抑制剂单药治疗效果好。专家在EMSO的全体会议上指出，联合治疗可能成为这类晚期黑色素瘤患者的标准治疗，他们在所有黑色素瘤患者中占40%。”
在2013年的ASCO上，首次头条报道了一项ipilimumab联合nivolumab的一期临床试验，结果显示疗效“相当显著”。今年，这项试验的长期结果也得出了显著的数据。 ipilimumab联合nivolumab治疗前所未有地将晚期黑色素瘤患者的中位生存时间提升至40个月，是之前报道的二者中任何一个单药治疗效果的近2倍。
文章的第一作者Mario Sznol是耶鲁大学医学院的肿瘤学教授，他在ASCO的新闻发布会上说：“就在几年前，晚期黑色素瘤患者的中位生存时间只有一年左右。而这项研究结果显示了长达3年的中位生存时间，这是相当显著的。即使是最近才出现的靶向治疗和免疫治疗药物，它们单药治疗时的平均生存时间也只有16-18个月。”
他说，使用最大剂量ipilimumab/nivolumab联合治疗的患者，完全缓解率为17%。然而，研究中所有人，包括接受序贯治疗的患者，完全缓解率为10%左右。
针对ASCO上发表的关于ipilimumab/nivolumab联合治疗的研究，Weber博士评论道：“生存时间、反应率和副作用正在进入到一个全新的高度。一项最新的扩大队列研究显示，使用1mg/kg nivolumab和3mg/kg ipilimumab（标准计量）联合治疗的患者，其缓解率为45%。这种疗法可以持续96周，缓解率达到40%左右，但更为重要的是2年生存率能达到79%。这一结果令人印象深刻。能够达到如此高的2年生存率，是前所未有的，这是黑色素治疗史上的一个重要的里程碑。”
然而，生存时间延长的同时，免疫相关副作用（IRAEs）的发生率也在相应升高，有62%的患者发生了3/4级IRAEs，但是大部分容易逆转。Weber医生说：“当3/4级IRAEs的发生率超过反应率时，你就必须要引起 注意了。尽管如此，黑色素瘤能达到超过70%的2年生存率还是很令人瞩目的。”
当被问及2014年最重要的临床事件时，Weber医生回答道：“PD-1抗体治疗使患者的治疗缓解率升高、生存时间延长，而且最近FDA批准的pembrolizumab，不仅可以用于治疗黑色素瘤患者，还可以用于头颈部肿瘤、肺癌、肾癌和其它实体瘤的患者。”他预计，在未来的5年内，可以通过单细胞基因检测技术预知那些对靶向治疗和免疫治疗耐药的患者，使得治疗更加个性化、疗效更好。
医脉通编译自：Antoni Ribas, MD, PhD, Nancy TerryDisclosures，Melanoma 2014: Another Banner Year，Medscape,December 18, 2014
