Ann Oncol 近期发表了一项多国家合作的II期的随机OLIVIA试验，对比了贝伐单抗+ mFOLFOX-6与贝伐单抗+FOLFOXIRI方案在初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者中的疗效。医脉通对此进行了报道。

研究全文：Gruenberger T, Ann Oncol 2014 Dec 23

研究背景

对于初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者而言，化疗可以使转移灶缩小，促进转移灶的二次切除。我们评估了贝伐单抗+改良的FOLFOX-6方案 (五氟尿嘧啶/亚叶酸和奥沙利铂) 或FOLFOXIRI (五氟尿嘧啶/亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康)方案在这一患者群体中的疗效。

研究方法

 OLIVIA试验是一个多国合作的、非盲的II期试验，该试验是在澳大利亚、法国、西班牙和英国的16个中心进行的。不能手术切除的肝转移患者被随机分配到贝伐单抗(5 mg/kg)+ mFOLFOX-6方案组 (奥沙利铂 85 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2, 五氟尿嘧啶 400 mg/m2 [复发合剂]，然后应用 2400 mg/m2 [46-h 静脉注射]) 或贝伐单抗(5 mg/kg)+FOLFOXIRI方案组 (奥沙利铂 85 mg/m2,伊立替康 165 mg/m2, 亚叶酸 200 mg/m2, 五氟尿嘧啶 3200 mg/m2 [46-h 静脉注射])，每2周一疗程。

不能手术切除的标准需至少满足以下1条标准：预计不能对所有病灶实现R0/R1切除；切除后肝剩余体积<30%；转移灶侵袭剩余肝脏的大血管。通过多学科共同分析来评估肿瘤的可切除性。主要评价项目是总切除率(R0/R1/R2)。通过意向治疗分析来对疗效评价终点进行分析。



研究结果

被分配到贝伐单抗-FOLFOXIRI组 (n=41) 和贝伐单抗-mFOLFOX-6组 (n=39)的患者的总切除率分别为61% (95% CI 45–76%) 和49% (95% CI 32–65%，相差 12%; 95% CI 11–36%)。R0切除率分别为49%和23%。贝伐单抗-FOLFOXIRI组和贝伐单抗-mFOLFOX-6组的患者肿瘤的总缓解率分别为81% (95% CI 65–91%) 和62% (95% CI 45–77%)。无进展生存期的中位数分别为18.6个月(95% CI 12.9–22.3)和11.5个月(95% CI 9.6–13.6)。最常见的3-5级不良反应是中性粒细胞减少(贝伐单抗-FOLFOXIRI组 50%; 贝伐单抗-mFOLFOX-6组 35%)和腹泻(贝伐单抗-FOLFOXIRI组 30%; 贝伐单抗-mFOLFOX-6组 14%)。

结论

对于初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者而言，与贝伐单抗- mFOLFOX-6相比，贝伐单抗-FOLFOXIRI方案可以提高患者的缓解率和转移灶的切除率，并延长患者的无进展生存期。应用贝伐单抗-FOLFOXIRI方案治疗尽管会增加毒性作用，但是毒性作用是比较好控制的。