研究要点
卡培他滨和氟尿嘧啶/亚叶酸方案的疗效没有明显差异。
增加奥沙利铂不会对复发后生存期有不利影响。
在柳叶刀肿瘤学杂志中的一篇分析报道，Schmol等人发现，应用卡培他滨和五氟尿嘧啶/亚叶酸±奥沙利铂辅助治疗的III期结肠癌患者的生存期结果没有明显差异，应用奥沙利铂辅助治疗对患者的复发后生存期也没有不良影响。文献阅读：Lancet Oncol 2014 Dec;15(13):1481-1492.
研究细节
该研究是对4个随机试验(NSABP C-08, XELOXA, X-ACT,和AVANT)结果的综合分析。治疗方案包括XELOX (奥沙利铂和卡培他滨);亚叶酸和五氟尿嘧啶;卡培他滨; FOLFOX-4 (亚叶酸、五氟尿嘧啶和奥沙利铂)和改良的FOLFOX-6方案 (mFOLFOX-6)。所有试验的主要评价指标都是无病生存期。根据性别、年龄、T分期和N分期校正后进行多重Cox比例风险回归分析。
使用何种氟嘧啶的疗效都没有明显差异
卡培他滨±奥沙利铂组和五氟尿嘧啶/亚叶酸±奥沙利铂组患者的无病生存期(校正后的风险比[HR] = 1.02,P = 0.72;校正前HR = 1.01, P =0.86])、无复发生存期(校正后HR = 1.02, P =0.72; 校正前HR = 1.01, P = 0.86)或总生存期 (校正后 HR = 1.04, P = 0.50;校正前 HR = 1.02, P = 0.65) 没有明显差异。
总生存期的多重Cox比例风险回归分析显示，奥沙利铂和氟嘧啶有明显的相互作用(P =0.014)。在相同的分析中，估计奥沙利铂+卡培他滨的风险比为0.75 (95%置信区间[CI] = 0.63–0.88)，而奥沙利铂+五氟尿嘧啶/亚叶酸的风险比为0.56 (95% CI = 0.48–0.65)。然而XELOX方案和FOLFOX方案的直接比较（对贝伐单抗的应用情况进行校正后）发现，二者的总生存期没有明显差异(HR = 1.12, P = 0.11)，无病生存期(HR = 1.00, P = 0.98)和无复发生存期(HR = 0.99, P = 0.85)也没有明显差异。
Figure 3: Post-relapse survival curves(A) Unadjusted Kaplan-Meier plot of post-relapse survival in patients receiving adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) or leucovorin and fl uorouracil plus oxaliplatin (FOLFOX) compared with those receiving leucovorin and fl uorouracil alone. (B) Adjusted post-relapse survival in patients receiving adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) or leucovorin and fl uorouracil plus oxaliplatin (FOLFOX), compared with those receiving leucovorin and fl uorouracil alone (adjusted for sex, age, tumour [T] stage, and nodal [N] stage), generated by the average covariate method. (C) Adjusted post-relapse survival in patients receiving adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) or leucovorin and fl uorouracil plus oxaliplatin (FOLFOX), compared with those receiving leucovorin and fl uorouracil alone (adjusted for sex, age, T stage, and N stage), generated by the corrected group prognosis method. (D) Unadjusted Kaplan-Meier plot of post-relapse survival in patients receiving adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) or leucovorin and fl uorouracil plus oxaliplatin (FOLFOX) compared with those receiving leucovorin and fl uorouracil alone, by nodal stage. HR=hazard ratio.
复发后生存期
应用XELOX方案、FOLFOX方案和五氟尿嘧啶/亚叶酸方案的患者的复发后生存期没有明显差异(校正前HR =0.94, P =0.33;校正后HR =0.92, P =0.23)。应用卡培他滨方案或五氟尿嘧啶方案治疗的患者的复发后生存期也没有明显差异(校正前HR =1.07, P =0.26)。敏感性分析显示，卡培他滨和XELOX方案没有显著性差异(HR =0.94, P =0.50)。
研究者们总结，无论使用的氟嘧啶是卡培他滨还是亚叶酸+五氟尿嘧啶，III期结肠癌患者的辅助治疗中联合奥沙利铂始终能提高疗效，而且对复发后生存期没有不良影响。这些数据和目前的证据显示，奥沙利铂+卡培他滨方案或奥沙利铂+亚叶酸+五氟尿嘧啶方案是III期结肠癌患者的标准辅助治疗方案，这增加了临床医生治疗患者的灵活性，可以根据患者的总体力状态和喜好来选择治疗方案。
哈雷市马丁路德大学的Hans-Joachim Schmoll博士是柳叶刀肿瘤学杂志的通讯作者。利兹大学癌症和病理研究所和圣詹姆斯大学医院的Schmoll医生和Chris Twelves博士对该文章的贡献相当。
编译自：No Survival Difference for Adjuvant Capecitabine vs 5-FU With or Without Oxaliplatin in Stage III Colon Cancer. The ASCO POST, Dec 22,2014.
