美国的研究者们发现,应用辅助化疗或预防性化疗的早期乳腺癌患者患白血病的10年累积风险为0.5%,这几乎是以前研究报道的2倍。这一研究发表于12月22日的临床肿瘤学杂志上。文献阅读:J Clin Oncol 2014 Dec 22.
在一次发布会上,研究的作者——马里兰巴尔地摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤科退休教授Judith Karp博士评论到,骨髓癌症(例如白血病)的发生率很低,这是毫无疑问的。她补充道,大多数肿瘤学家认为这一风险是早期发生的,并且是非常短暂的。因此这警示我们,这一风险没有达到平台期,它还在升高。
在这一研究中,Karp医生和他的同事们对国家综合癌症网络乳腺癌结果数据库中1998至2007年间在8个中心进行治疗的20,063位I–III期乳腺癌患者进行了检查。患者在基础状态时进行了评估,然后在第4、9和18个月时进行了评估,以后每年进行评估。
该研究团队找出了那些出现淋巴结或髓系肿瘤的患者。应用时间-事件分析来对一种新的癌症事件的首个数据、最后一次接触日期或死亡进行分析,并根据单纯手术治疗、手术+放疗、手术+化疗或手术+放化疗的情况进行分层。
对观察到的发病率(每1000人年)进行累计,并与美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划数据库中预计的髓系肿瘤的数量进行比较。
髓系肿瘤的风险升高
经过中位数为5.1年的随访,50位患者出现了髓系肿瘤。与未发生髓系肿瘤的患者相比,这些患者的年龄明显更大(发生髓系肿瘤和未发生髓系肿瘤的患者的年龄的中位数分别为59.1 岁和53.9岁,P = 0.03)。两组患者乳腺癌的分期、种族和化疗情况的分布相似。
与未进行化疗的患者相比,进行手术+化疗的患者和进行手术+放化疗的患者出现髓系肿瘤的风险明显增加,风险比分别为6.8和7.6个月。
手术后髓系肿瘤的发病率为0.16(每1000人年),手术+放疗后髓系肿瘤的发病率为0.43,手术+化疗后髓系肿瘤的发病率为0.46,手术+放化疗后髓系肿瘤的发病率为0.54。经过随访发现,5年到10年间累积发病风险翻了一倍(从0.24%增加到0.48%),10年时有9%的患者仍存活。
这与以前的随机临床试验相比较提示,作为化疗的晚期效应,大约0.25%的乳腺癌患者最终发展为白血病。然而,研究者们指出,那些研究只包含了几百位患者。
约翰霍普金斯大学悉尼Kimmel综合癌症研究中心的作者Kala Visvanathan博士告诉医景新闻,这些发现强调了对患者按时随访(来获取这些数据)的重要性。我想,它也强调了不仅要了解短期不良反应,还要了解远期不良反应的风险。
当研究团队将这些结果与美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划的数据相比较时,我们得出的观察/预期比率为3.6 (P <0.001),这表明髓系肿瘤的风险要比一般人群的风险要高。
对41位患者进行了进一步的分析,我们发现26位患者存在细胞遗传学异常。有趣的是,进行化疗的27位患者中的70%存在细胞遗传学异常,而未进行化疗的14位患者中的50%存在细胞遗传学异常。
对医生和患者来说都有用的信息
该研究也为医生和患者提供了有用的信息,这有可能会使乳腺癌复发风险非常低的患者预防性化疗或辅助化疗的使用减少。第一作者——约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授Antonio Wolff博士评论到。
他们几乎不能或完全不能从治疗中得到任何真正的益处,并且有很小的几率会出现严重的晚期不良反应,这样做是错误的,这对一些患者来说就是一种危险的保险措施。
Visvanathan医生同意避免对早期乳腺癌患者的过度治疗的重要性。“我想这一研究提醒我们要认真衡量每位患者的风险和益处,在治疗以前要与患者和供应者进行讨论。”
Wolff医生相信对于早期乳腺癌患者而言,治疗计划应该考虑到一系列的因素,包括肿瘤的大小、癌症是否累及淋巴结以及乳腺癌相关受体的状态等,例如雌激素受体和人类表皮生长因子受体2。
微小的生存期优势
研究者们也做了一下假设,将这一风险放到实例当中。患者为60岁女性,健康状况一般,乳腺癌I期,ER受体阳性,肿瘤生长迅速。患者10年的死亡风险为12.3%。4疗程的化疗可以将患者的10年生存率提高1.8%,但是也会使她的白血病的风险增加0.5%。
Visvanathan指出,这一发现提醒,在探讨患者的治疗时,看一下绝对风险是有帮助的。讨论一下绝对风险通常是有帮助的,因为我认为那样对患者来说是比较容易理解的。她说,相对风险有时候是有误导性的,因为你需要参照。她补充说,她提倡同时应用绝对风险和相对风险来协助探讨。
编译自:Chemotherapy Raises Leukemia Risk in Early Breast Cancer.Medscape,Dec 24,2014.