近期发表在《新英格兰杂志》的一项研究表明，HER2 阳性的小乳腺癌患者(肿瘤≤3 cm)可以应用侵袭性更小的化疗方案，获得较好的临床预后。文献阅读：N Engl J Med 2015 Jan 8;372(2):134-141.

研究详情

在这一单组的试验中，406位I期无淋巴结转移的乳腺癌患者纳入研究，1.5%的患者存在微小淋巴结转移。年龄的中位数为55岁。患者术后每周应用紫杉醇80 mg/m²和曲妥珠单抗2 mg/kg（在第一天的负荷剂量之后），治疗12周，随后应用曲妥珠单抗单药治疗9个月。

3年无病生存率达到了98.7%。406位患者中有12位复发，其中2位患者出现了远处转移。除了对侧HER2阴性乳腺癌和非乳腺癌，只有7例疾病特异性事件。

在12周的联合治疗期间，14位(3.2%)患者出现了至少一次3级的神经病变。2位患者出现了3级的左心室收缩功能障碍（例如心衰，这是曲妥单抗治疗的一种常见的问题）。但是2位患者在停药后都恢复了。

13位(3.2%)患者出现了无明显临床症状的射血分数下降，导致了曲妥单抗治疗的中断。其中2位患者，射血分数未恢复正常，他们未完成曲妥单抗治疗。

疲乏(22.2%)、腹泻(13.1%)、神经病变(13.1%)是最常见的不良反应。

专家点评

波士顿Dana-Farber 癌症研究所的高级研究员Eric Winer博士

“在治疗小的肿瘤(≤3 cm)时，许多临床专家应用曲妥单抗联合多种药物化疗的方案，这些药物是有毒性作用的。这种更具侵袭性的方案的疗效已经在较大肿瘤的HER2阳性乳腺癌患者中进行的多项随机临床试验中验证了。但是刚刚发布的这项试验结果提示，应用曲妥单抗和一种化疗药物治疗，也可以使小的肿瘤得到很好的控制。”

西雅图弗雷德哈钦森癌症中心Julie Gralow博士

“我们接受了这些数据，并改变了临床实践。我们从来都不会应用更具侵袭性的化疗方案。”

“该结果提示系统化疗外的一个问题。在小肿瘤的治疗中，我们是否应该放弃所有的化疗？单用HER2靶向治疗（如果合适，可以联合激素治疗）很可能会适用于这样的患者。因为有证据显示，HER2阳性乳腺癌患者会对单用HER2靶向治疗（曲妥单抗联合帕妥珠单抗）敏感。有些非常小的HER2阳性肿瘤患者可能会选择放弃系统化疗。”

纽约水牛城 Roswell Park癌症研究中心Mateusz Opyrchal博士

“无病生存期的结果是非常引人关注的。然而，这是一个非随机试验，许多患者的乳腺癌是激素受体阳性的(除了HER2 阳性以外)，67%的患者要么是雌激素受体阳性要么孕激素受体阳性。因为这种类型的癌症容易复发，长期的随访对揭示真正的疾病风险会非常有帮助。”

“新的数据为肿瘤科医生提供了证据和信心——低强度的治疗可以带来非常有利的临床结果。”

研究者们说

研究设计时考虑到了随访时间的问题，会对所有的患者随访10年。目前的研究中，随访时间的中位数为4年。

研究者们承认，对于最小的HER2阳性肿瘤患者，在这种系统治疗的应用方面有一些争议。

在考虑小肿瘤的系统治疗时（小肿瘤系统治疗的获益比大肿瘤少），曲妥珠单抗+化疗的应用受其毒性作用的影响。

许多临床医生推荐应用阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇+曲妥珠单抗方案(ACTH)或多西他赛、卡铂+曲妥珠单抗方案(TCH)化疗。这些方案存在较大的毒性作用，通常用于疾病复发风险非常高的患者。

因为患者和医生不愿意参与不包含曲妥珠单抗的治疗组，所以该试验不是随机性的。

资金支持

基因泰克和Susan G. Komen为该研究提供了资金支持。Winer医生报道收到了基因泰克公司的拨款。有些作者与制药工业有联系，包括基因泰克公司和它的母公司——瑞士罗氏制药公司。

编译自：Potential Practice Change in Small HER2-Positive Breast Cancers. Medscape, Jan7, 2015.