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近期发表在J Clin Oncol上的一篇文章再次评估了3期试验CRYSTAL的结果。作者认为进行肿瘤RAS突变的分子检测应该成为转移性结直肠癌患者的标准治疗，这样有助于指导抗表皮生长因子受体治疗的使用决策。医脉通对此进行了报道。

文献全文：Van Cutsem E,J Clin Oncol 2015 Jan 20;

在CRYSTAL研究中，研究人员对比了FOLFIRI联合抗EGFR抗体西妥昔单抗(Erbitux, ImClone)与FOLFIRI单独用于转移性结直肠癌一线治疗的疗效。

结果发现，对于KRAS外显子2野生型肿瘤患者，联合用药组的OS，PFS及客观缓解率显著提高。但是对于有KRAS外显子2突变的患者，却没有发现联合用药的有效获益。

另两项研究——将西妥昔单抗与FOLFOX4联合应用的2期试验OPUS，与评估了EGFR抗体帕尼单抗(Vectibix, Amgen)和FOLFOX4联合应用的PRIME试验——揭示了KRAS野生型肿瘤能够从联合治疗中获益，但是KRAS突变型却不能。

在当前分析中，比利时鲁汶大学附属盖斯堡医院消化肿瘤学部内科医学Eric Van Cutsem教授及其同事对CRYSTAL研究进行事后调查，研究了其它RAS突变患者接受西妥昔单抗—FOLFIRI联合治疗，对比FOLFIRI单独治疗的疗效。

作者利用现有的野生型肿瘤的DNA样品，再分析了其中4个其它KRAS密码子及6个其它NRAS密码子的突变情况。利用≥5%突变等位基因筛选截止值来测定突变。

Hazard ratios (HRs) for (A) overall and (B) progression-free survival according to tumor KRAS exon 2 and RAS mutation status. FOLFIRI, fluorouracil, leucovorin, and irinotecan.

在666位KRAS外显子2野生型肿瘤患者中，有430位(64.6%)患者的数据可以用来评估。该组患者中，14.7%(63位患者)具有其它类型的RAS突变。

在该样本中，研究人员继续观察到了西妥昔单抗联合用药组使RAS野生型肿瘤患者显著获益。然而，对于其它类型RAS突变，西妥昔单抗-–FOLFIRI联合用药与FOLFIRI单独使用相比没有显著疗效差异。

联合用药组的安全性在所有RAS亚组中相似。

尽管有这些数据，Van Cutsem及其同事建议，由于样本量小，仍然没有充足证据证明其它类型RAS突变不能预测疗效。

他们得到了这一结论是在评估了RAS亚组（突变占野生型序列0.1%的阈值）的治疗结果后。在分析中，研究人员将初始包括在RAS野生型组的23位患者移入RAS突变组。

作者在文章中写道，“这导致了FOLFIRI加西妥昔单抗与FOLFIRI单独治疗相比，对变动后的RAS野生型人群没有显著疗效改变，对于变动后的RAS突变人群，只有边际优势。”

Progression-free survival according to treatment group in RAS populations. (A) KRAS codon 12 or 13 wild type, evaluable for other RAS mutations. (B) RAS wild type (all loci). (C) KRAS codon 12 or 13 wild type; other RAS mutations. (D) RAS mutation (any locus). CT, chemotherapy; HR, hazard ratio.

研究人员假设突变细胞的组分越高，EGFR抗体治疗的耐药越强。

Van Cutsem 及其同事总结道，“要确定临床的最佳阈值，还需要关于突变的肿瘤细胞组分更多的数据和更精准的测定，以及突变细胞组分和EGFR单克隆抗体耐药之间关系的准确界定。”

医脉通编译自：Cetuximab plus FOLFIRI only effective in RAS wild-type metastatic colorectal cancer,February 10, 2015