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‍‍新西兰Otago大学的癌症遗传学研究人员认为，致命的遗传性胃癌和乳腺小叶癌在早期阶段能通过现有的药物成功治愈，甚至提前预防。医脉通整理如下：

由Parry Guilford教授领导的研究团队首次证明，具有潜在毁灭性条件的关键基因突变也可以受到通过其他细胞机制为靶点的药物治疗攻击。

除了预防性手术切胃以外，对这类已得到确认携带突变基因的胃癌目前暂无治疗方法。乳腺小叶癌很难通过乳腺X线检查被发现，而且一些携带者已经开始行乳房切除术。

研究人员的这些发现发表在美国‍‍‍‍‍‍《Molecular Cancer Therapeutics》杂志上。

该团队用基因筛检方法寻找癌症细胞漏洞，这类细胞缺乏肿瘤抑制蛋白钙黏附蛋白E（E-cadheri）。引起这种蛋白缺失的基因突变在遗传性弥漫性胃癌和乳腺小叶癌中很普遍。

钙黏附蛋白E不是这类癌症传统的药物靶点，因为这种蛋白存在于健康细胞中，但不存在于恶性细胞中。但是，Guilford教授和他的团队推测这种缺失可能会造成这类癌症细胞其他方面的缺陷。他们小组使用了一种寻找钙黏附蛋白E缺失和其他蛋白失活的“合成致死”组合方法，可将导致细胞死亡。

在对全基因组存在或不存在钙黏附蛋白E缺失的良性乳腺细胞进行功能筛查后，他们确认有大量的缺陷能被现有的药物化合物作为靶点。

该研究的主要作者Bryony Telford和同事们认为，进一步的分析显示最有前景的攻击途径是针对G蛋白偶联受体（GPCR）信号蛋白，这类蛋白主要用于保持细胞骨架。“我们发现G蛋白偶联受体蛋白在缺乏钙黏附蛋白E的细胞中格外丰富，正如细胞骨架蛋白的不同类型。”

接下来，研究人员筛选了已知的可干扰这些蛋白的选择性药物类别，发现缺乏钙黏附蛋白E的细胞对许多化合物高度敏感，但正常的细胞不存在这种情况。

Guilford教授称对于携带钙黏附蛋白E突变，即胃癌和乳腺小叶癌高风险的人群，合成致死效应对发展早期化学预防治疗是非常有前景的。“将这种药物治疗变为现实意味着延迟或者完全避免高风险人群在年轻时接受预防性手术治疗的创伤。”

这项研究正在与墨尔本Peter MacCallum癌症中心和墨尔本大学进行合作。药物的筛选是在同一所城市的Walter和Eliza Hall研究所的高通量化学筛选设备进行。

Guilford教授的研究是由新西兰健康研究委员会提供赞助。

在上世纪90年代，他开始与大量普伦蒂湾的毛利家庭进行持续的合作，确认出钙黏附蛋白E为遗传性胃癌第一个已知基因。这允许家庭成员进行基因检测并决定是否进行预防性治疗。这项研究最初在1998年发表在权威杂志《自然》上，并且这些发现挽救了全世界许多人的生命。

Maybelle Mc‍‍Leod‍（Kimihauora信托经理），最先联系大学和Guilford教授，为寻找这种破坏她家庭的疾病的原因，她认为这些研究是非常令人激动的。“当时对于我们这些具有遗传风险的人群来说，唯一选择就是接受激烈的外科手术，胃切除是一项很难抉择的事情。这项最新研究提供了一种更温和方式的新希望，来拯救我们这些受到影响的家庭成员的生命，”McLeod说。

医脉通编译自：Bright new hope for beating deadly hereditary stomach and breast cancers，MedicalNewsToday，Tuesday 24 March 2015