2015年7月5日上午，2015华东肿瘤论坛在上海吴孟超肿瘤医学中心-宁波第五医院•宁波肿瘤医院顺利召开。医脉通有幸在会议期间采访了上海同济大学附属天佑医院李进教授。在访谈中，李教授对ASCO胃癌靶向治疗、化疗、免疫治疗的热点研究进行了精彩解读，并对精准医学的发展发表了见解。详情如下：

李进教授

医脉通：李教授您好，今年的ASCO会议公布了两项MET抑制剂在胃癌中的研究结果。您如何解读这两项研究？靶向MET单抗在胃癌中的发展前景如何？

李教授：在抗肿瘤治疗进入到分子靶向时代之后，我们不仅在EGFR、VEGFR两个信号传导通路都取得了巨大的进步，而且还发展了新的靶向治疗措施。现在已经发现了很多靶点，其中最重要的靶点之一就是C-MET。因为C-MET在相当一部分胃癌患者中高表达，所以很多相关基础研究都取得了进步。那么是不是可以用C-MET通路抑制剂来治疗胃癌？目前回答这个问题还为时过早。过去，C-MET小分子靶向药物已经获得了一些成果，特别是胃癌Ⅰ期临床研究证明，小分子C-MET抑制剂能够抑制肿瘤生长。当然，这还是比较初步的研究结果。目前国际上有相当多的公司，也包括中国的一些制药企业，已经开始步入抗C-MET靶点治疗的行列。而其中国际上的一些研究，引起了大家的关注，这里面有成功的例子，也有失败的例子。比较引人注目的就是抗C-MET配体的单克隆抗体的研究。C-MET的配体就是肝细胞生长因子HGF。今年的ASCO会议报告了HGF单克隆抗体的研究结果。但是分析结果发现，额外的单克隆抗体并没有让胃癌患者获得生存获益，或者有效率的增加，反而损害了患者的利益。所以说HGF单克隆抗体的开发价值似乎受到了大家的质疑。

其他一些针对C-MET的小分子靶向药物，现在也在研究中。当然我们还不知道C-MET抑制剂将来在胃癌的治疗过程中能起到多大的作用。但至少我们还在探索，人们常说失败是成功之母，我希望未来在C-MET通路的探索过程中，能够取得更好的结果。

医脉通：今年ASCO年会还公布了PD-1单克隆抗体pembrolizumab治疗晚期胃/胃食管结合部癌的研究结果，能否请您介绍一下胃癌免疫治疗的进展？

李教授：虽然目前关于C-MET通路的单克隆抗体研究失败了，但是PD-1单克隆抗体治疗胃癌取得了一些成果。今年在ASCO会议上报道的研究结果显示，用PD-1单克隆抗体治疗胃癌，获得了50%左右的疾病控制。这是非常令人振奋的，而且它的OS接近一年，可以说给胃癌患者带来了福音。因为到目前为止，临床上能够使用的治疗胃癌的化疗药物、小分子靶向药物、以及单克隆抗体还是很有限的。如果在已有治疗的基础上，能通过免疫治疗进一步延长患者生存的话，我相信将来胃癌也  能获得像肠癌那样的三十个月的生存期。所以我希望未来有更多的研究来探索PD-1，PD-L1单克隆抗体治疗胃癌的疗效。

医脉通：您在报告中提到了一项晚期老年胃癌患者化疗的研究，那么目前对于晚期老年胃癌患者，有哪些比较好的化疗选择？

李教授：这项研究比较了XELOX与卡培他滨单药一线治疗晚期老年胃癌患者的疗效。这也体现了老年胃癌患者对更好疗效的追求。今天的老年人跟五十年前的老年人相比，体能状态完全不一样。由于社会的进步、营养及各方面生活条件的改善，现在老年人的基本体质状况要比以往好得多。因此，能不能用比较强的化疗药物来获得更长的生存期或者更好的疗效，是目前研究的方向之一。

这个临床研究带来的启示就是，奥沙利铂在耐受比较好或体质状况比较好的老年患者中，能够带来更多的治疗有效率和更长的生存时间。当然，还是要根据患者的实际情况来掌握用药的尺度。如果患者年纪大，体质状况一般或者本来就很差，这个时候的治疗还是要以患者的安全为主。总之，我们不但要提供给患者更好的疗效，我们还要保障患者的安全。

医脉通：据悉目前我国已经有一批临床试点单位正在开展对肿瘤患者的全基因组测序，以获得其肿瘤基因谱治疗及预后等相关信息，那么这是否标志着精准医学的时代已经到来，我国是否已经具备实现精准医学的条件呢？

李教授：我个人觉得“精准医疗”从某种意义上说是一个炒作概念，实际上就是将基因和蛋白信息应用于个体化治疗。其实精准医疗在十多年前就已经开始了，而不是因为奥巴马提出来精准医疗，我们才进入精准医疗的时代。

当我们第一次用伊马替尼治疗胃肠间质瘤的时候，精准治疗的时代就已经到来了。针对某一个靶点，提供所能够获得最佳疗效的药物，这就叫精准治疗。现在已经发现的肿瘤相关靶点有三百多个，研发的药物也有几百个，那么到底哪些药物与哪几个靶点对应？在这方面的探索已经进行了几十年，取得了巨大的进步。当然，也可以说这些进步标志着精准医疗的到来。

那么我们是否能通过基因检测技术为患者提供治疗选择？我认为目前来说，还为时过早。因为现在能提供给患者的靶向药物非常有限。仅就HER2、EGFR、C-MET这些靶点来说，成功的例子非常有限，能够提供的药物也有限。所以如果给所有的患者都做基因测序，尤其是对于根本没有靶点药物可用的患者，可能就有过度治疗的嫌疑。因为基因测序，并不是用十块钱，一百块钱就能解决的问题。我们中国是地域发展极不平衡的国家，很多地区的民众还比较贫穷，他们现在还在为温饱奋斗。如果这些患者也要花上万的费用去做基因测序，我觉得这是不现实的。但是对一些经济比较发达的地区，就可以开展精准医疗或者开展基因测序的研究工作。但是距离大规模推广，还需要相当长的时间。但是科学从来不会停步，我希望基因组技术、蛋白组技术等这些现代医学或现代生物学技术，能够早一天应用到临床，为广大患者提供更好的治疗。特别是使肿瘤患者能够延长生存，提高生活质量，我觉得这是我们未来努力的方向。

医脉通：非常感谢李教授的精彩解答。

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