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近期JCO发表了随机对照Ⅲ期临床试验NO16968研究的最终结果。该研究比较了Ⅲ期结肠癌切除术后推注氟尿嘧啶/亚叶酸（FU/FA）与卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）方案的疗效差异，并对生物标志物二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷磷酸化酶（TP）进行了分析。结果显示XELOX作为辅助治疗能够改善患者总生存，DPD可作为XELOX方案的预测因子。医脉通报道。

该研究招募的意向治疗患者共1886位，来自于2003年4月-2004年10月间29个国家的226个中心。根治性切除后，共有944位患者随机接受了XELOX方案（每3周的第1天130mg/m2奥沙利铂+第1-14天每天2次1000mg/m2卡培他滨共6个月），942位患者接受了FU/FA（梅奥中心方案n=664；罗斯韦尔帕克方案n=278）。主要终点为无疾病生存（DFS），次要终点包括总生存（OS）。随访至2011年7月19日。

DFS数据

两组复发、新发结肠癌或死亡的患者XELOX组 vs. FU/FA组（下同）为320（33.9%） vs. 379（40.2%）。风险比HR=0.80（95%CI 0.69-0.93；P=0.004），即相关风险降低了20%。患者3-7年的随访数据中，XELOX组DFS率同样高于FU/FA组：71% vs. 67%（year 3），69% vs. 62%（year 4），67% vs. 61%（year 5），66% vs. 58%（year 6），63% vs. 56%（year 7）。该结果表明XELOX方案具有疗效优势，并且两组间疗效差异随时间而增大。

无复发生存（RFS）数据

不因结肠癌导致的复发与死亡的患者，以及治疗中止的患者数据（XELOX组30例；FU/FA组23例）均未纳入RFS分析。XELOX组RFS长于FU/FA组（HR=0.78；95%CI 0.67-0.91；P=0.002）。3-7年随访数据中，XELOX组RFS率高于FU/FA组：73% vs. 68%（year 3），70% vs. 63%（year 4），69% vs. 62%（year 5），68% vs. 60%（year 6），66% vs. 58%（year 7）。

DFS、RFS、OS数据

总生存数据

总生存（OS）方面，死亡患者数XELOX组 vs. FU/FA组为242（25.6%） vs. 286（30.4%）；相关死亡风险降低了17%（HR=0.83；95%CI 0.70-0.99；P=0.04）。大约42个月时，两组的生存曲线开始分离，分离持续到观察结束。在依照预后因子和分层变量设置的亚组中，接受XELOX的患者DFS结果均优于接受FU/FA的患者。总生存方面基本与DFS相似，但接受腹腔镜手术的患者OS结果与DFS差异较大。

‍‍亚组分析（点击查看大图）‍‍

生物标志物分析

498位患者同意进行生物标志物分析（26%的患者，XELOX组n=242；FU/FA组n=256），生物标志物分析亚组结果与总体结果基本相似。在XELOX组，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达与DFS和OS显著相关。低DPD表达水平的患者能获得更好的预后。胸苷磷酸化酶（TP）低表达水平以及更高的TP/DPD值也同样能获得显著改善的预后。在FU/FA组，生物标志物表达水平与预后无统计学显著相关性。

两组DPD水平与DFS、OS关系（点击查看大图）

结论

在中位将近7年的随访之后，结果显示，与推注FU/FA相比，XELOX方案能够改善已切除的Ⅲ期结肠癌患者的总生存。XELOX方案应该考虑作为Ⅲ期结肠癌患者的标准辅助化疗方案。肿瘤细胞DPD的表达水平是一种可靠的预后因子。在经过进一步前瞻性评估后，DPD很有可能成为临床上广泛应用的XELOX方案疗效的预测因子。

研究编译自：Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer: Final Results of the NO16968 Randomized Controlled Phase III Trial.  Journal of clinical oncology, 2015 Nov 10 ; 33 (32): 3733-40