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曾有报道显示癌症患者会有认知功能障碍。2015年11月2日发表在临床肿瘤学杂志上的一篇前瞻性对照研究对结直肠癌（CRC）患者和健康对照组（HC）的认知功能进行纵向评估，并试图揭示期分子机制。文献：Janette L. Vardy,J Clin Oncol 33.DOI: 10.1200/JCO.2015.63.0905

受试者在试验基线期（如果接受化疗，在化疗前完成）、试验第6个月、12个月和24个月完成认知评估和认知系统、疲劳情况、生活治疗及焦虑/抑郁的问卷调查。血液检测包含细胞因子、凝血因子、载脂蛋白E类基因型和性激素。主要研究终点为经Global Deficit Score系统评定的患者的第12个月总体认知功能。

研究人员共纳入289例局部CRC患者（173例患者接受了化疗，中位年龄为59岁，63%的患者为男性），73例为局限性转移性/复发CRC患者，72例健康人（HC）。

与HC相比，在基线期（43% vs 15%，P＜0.001）和第12个月（46% vs 13%，P＜0.001），有更多的局部CRC患者有认识功能损伤，并且化疗没有起到显著的作用。注意力/工作记忆力、语言学习/记忆力和复杂思维速度受到的影响最大。局部CRC患者和转移性CRC患者的认知功能损伤程度类似。与HC相比，CRC患者的细胞因子水平更高。患者的总体认知功能与患者的疲劳情况、生活质量、焦虑/抑郁情况，或者其他任何血液检测无明显相关性。

Fig 2. Prevalence of overall neuropsychological impairment (NPI) by study group and visit. (A) Global Deficit Score (GDS) on clinical neuropsychological tests (the primary end point). (B) International Cancer and Cognition Task Force (ICCTF) criteria on clinical neuropsychological tests. (C) GDS on Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery tests. NPI is defined as GDS greater than 0.5, and GDS is adjusted for practice effect at 6-, 12-, and 24-month visits. ICCTF criteria are defined as T score less than 1.5 standard deviations (SDs) below the mean (T  35) on two tests or T score less than 2 SDs (T  30) on one test. CRC, colorectal cancer; CTh, received adjuvant chemotherapy; CTh–, did not receive adjuvant chemotherapy.

在第12个月，25%的局部CRC患者有认知症状，17%的HC有认知症状（P=0.19）。在第6个月，与未接受化疗的患者相比，更多的接受了化疗的患者出现认知症状（32% vs 16%，P=0.007），这两类患者在第12个月认知症状出现情况无明显差异（29% vs 21%，P=0.19）。客观认知功能与认知症状之间只存在很微弱的相关性。

与HC相比，每个阶段评估均显示CRC患者有更多的认知损伤，但是化疗的叠加效应并不显著。目前患者的认知损伤的机制仍不明确。