本文由医脉通整理自天津医科大学肿瘤医院王平教授2015年11月7日在第十五届全国放射性粒子治疗肿瘤学术大会上的报告。

王平教授在大会上作报告

在探讨局部晚期NSCLC放射治疗的新进展前，我们先来看一下现状。目前我们认为，同步放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗选择。那么，同步放化疗之前是否有必要进行诱导化疗？多个样本的随机研究和meta分析提示，诱导化疗没有提高NSCLC同步放化疗的疗效。另外一些研究显示，巩固化疗也没有提高NSCLC同步放化疗的疗效，提高放射治疗剂量没有提高同步放化疗疗效，顺铂-依托泊苷方案是同步放化疗的标准化疗方案。

新一代药物治疗（化疗、靶向治疗）与放疗的联合

2013年ASCO报道了日本一项Ⅱ期单臂临床研究，共纳入了Ⅲ期NSCLC病人48例。同步化疗方案为顺铂60mg/m2（D1），口服替吉奥40 mg/m2，每天两次（D1-14），每4周重复共4周期。化疗第二天开始胸部放疗，常规分割60Gy。中位随访6.3年，中位生存期2.8年，3年和5年OS分别为49.7%和33.0%。

2015年ASCO报道了日本一项Ⅱ期随机分组临床研究，年龄20-74岁、ECOG评分0-1、手术不可切除的Ⅲ期NSCLC患者被随机分入SP组（S-1 40mg/m2, bid，D1-14；顺铂60mg/m2，D1；28天重复）和NP组（长春瑞滨20mg/m2，D1，D8；顺铂80mg/m2，D1；28天重复）。放疗与第一周期化疗同步进行，60Gy/30次/6周。结果如下：

2014年ASCO报道，欧洲多中心Ⅱ期单臂临床研究纳入不可手术、ⅢA/B期非鳞癌NSCLC病人，进行2周期诱导化疗（培美曲塞500 mg/m2，顺铂75mg/m2,，21天重复），治疗没有进展并且没有2级以上神经毒性的病人，继续予以足量培美曲塞联合顺铂化疗，同步胸部放疗66Gy/33F。结果如下：

2015年ASCO报道了一项国际多中心随机分组Ⅲ期临床研究，598例不能手术治疗的Ⅲ期NSCLC病人入组，胸部放疗均为66Gy，1：1随机分组接受以下化疗方案：（1）培美曲塞加顺铂组（Pem 500 mg/m2 + Cis 75 mg/m2 ，q21d×3）同步放疗，然后培美曲塞巩固化疗4周期；（2）依托泊苷加顺铂（Eto 50 mg/m2，d1-5，Cis 50 mg/m2 ，d1，d8，q28d×2），然后PE或NP或TP巩固化疗2周期。结果如下：

2012年ASTRO报道的一项局部晚期NSCLC靶向治疗联合放化疗Ⅰ/Ⅱ期临床研究毒性及有效性的Meta分析，共纳入2000年-2011年的局部晚期NSCLC靶向药物联合同步放化疗Ⅰ/Ⅱ期研究，观察终点为大于等于3级不良事件、PFS和OS。其中靶向联合放化疗组共8项试验（N=242）包含贝伐珠单抗、西妥昔单抗、厄洛替尼、吉非替尼，放化疗组共6项试验（N=1697），结果如下：

局部晚期NSCLC放射治疗剂量学研究

NSCLC放射治疗研究新方向：放射治疗联合免疫治疗

2015年Lancet Oncol杂志上，Golden等报告了前瞻性研究放疗联合GM-CSF的结果。入组病人至少有3个以上可测量病灶，化疗后病情稳定（SD）或进展（PD），再继续同样化疗的基础上对一个转移病灶进行放疗，2周时间，3.5Gy ×10次，放疗第7天加用粒细胞单核细胞刺激因子（GM-CSF），连用14天。2003年4月至2012年4月共41例病人入组，11例病人出现了旁观者效应，其中4例为NSCLC，5例为乳腺癌，2例为胸腺癌。

放射治疗可以克服单用免疫治疗的不足，与免疫治疗的联合应用前景喜人，但存在着许多有待进一步解决的问题，如合适的免疫治疗方案、合适的放射治疗分割方案、两者联合应用的时机、联合应用的毒副作用等。