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在雌激素中加入孕酮可以减轻子宫内膜癌风险，但是这究竟如何影响子宫内膜癌的发生率、特定病理及死亡率尚不明确。妇女健康倡导（WHI）随机临床试验评估了雌激素联合孕酮的效果。对该研究的延伸随访的分析有助于解决这一问题。该分析于2015年12月14日首次在线发表在J Natl Cancer Inst上。

WHI是一项纳入16608位绝经后女性的随机、双盲、安慰剂对照试验。这些女性年龄在50岁至79岁之间，入组时具有完整的子宫，子宫内膜活检显示正常。将这些参与者随机分配接受每日一次的0.625 mg的结合型雌激素加2.5 mg醋酸甲羟孕酮(n = 8506)，或相对应的安慰剂(n = 8102)。超过原先试验结束日期的随访需要再次获准。有12788（83%）的幸存参与者同意接受随访。研究采用意向性治疗分析。

在5.6年的中位干预时间和13年的中位积累随访时间后发现，与安慰剂对照组相比，联合激素用药组子宫内膜癌发生数较少（66 vs 95例患者, 年发生率, 0.06% vs 0.10%; 风险比 [HR] = 0.65, 95% 置信区间[CI] = 0.48 to 0.89, P = .007）。

在干预期间，子宫内膜癌的发生人数更少（25 vs 30; HR = 0.77, 95% CI = 0.45 to 1.31），在干预后二组的差异变得明显，具有统计学显著性（41 vs 65; HR = 0.59, 95% CI = 0.40 to 0.88, P = .008），但风险比在不同的阶段没有差异（P差异= .46）。

Kaplan-Meier estimates of cumulative hazards of endometrial cancer in the Women’s Health Initiative randomized trial of continuous combined estrogen plus progestin with the intent-to-treat principle. Hazard ratio (estrogen plus progestin vs placebo) with 95% confidence intervals and P values is from Cox regression models stratified by age and random assignment in the dietary modification trial. Estrogen indicates conjugated equine estrogens, and progesterone indicates medroxyprogesterone acetate. All statistical tests were two-sided. CI = confidence interval; HR = hazard ratio.

雌激素加孕激素组的子宫内膜癌死亡率有减少，但没有统计学显著性（5 vs 11 例死亡, HR = 0.42, 95% CI = 0.15 to 1.22）。

所有参与者中均出现了BMI与子宫内膜癌风险的强相关（BMI<25时，HR = 1.0 [参考]；BMI在25kg/m2至30kg/m2之间时，HR = 1.71, 95% CI = 1.99 -2.93；30kg/m2<BMI<35kg/m2时，HR = 3.58, 95% CI = 2.11 -6.07；35kg/m2<BMI<40kg/m2时，HR = 6.66, 95% CI = 3.82- 11.61；BMI≥40 kg/m2时，HR = 7.40, 95% CI = 3.86-14.16）。

研究表明，在绝经后女性中，持续联合雌激素和孕酮可以降低子宫内膜癌的发生率。

文献全文：Chlebowski RT, J Natl Cancer Inst 2016 Mar;108(3) PMID:26668177