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BOLERO-2试验显示，将依维莫司加入依西美坦可以使经非甾体类芳香化酶抑制剂治疗的激素受体阳性（HR+）/人表皮因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者的无进展生存延长2倍以上。在2016年2月10日发表在JCO上的针对BOLERO-2的回顾性研究中，研究人员对患者提交的组织样本进行基因测序，观察了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的基因改变、成纤维细胞生长因子受体通路的基因改变，试图寻找能解释产生缓解和没有缓解的患者之间的差异。

在该综述中，研究人员利用新一代测序分析BOLERO-2研究中患者的302个肿瘤样本的癌症相关基因的状态。

研究人员鉴别了最常见的体细胞突变、染色体不稳定程度与依维莫司治疗效果之间的相关性。

尽管亚组分析显示依维莫司使外显子9突变的患者比外显子20突变的患者在无进展生存方面取得更多获益，但从整体上看，PIK3CA突变或PI3K/Akt/mTOR通路中的突变与依维莫司的疗效没有相关性。

研究数据还显示，具有低染色体不稳定的肿瘤可能会从添加依维莫司中获得更大的收益。染色体不稳定对PFS的影响只在依维莫司组明显存在，而不存在于安慰剂对照组，意味着染色体不稳定与PFS的可能相关性是依维莫司特异的。

Plots of Kaplan-Meier estimates of progression-free survival (PFS) by treatment arm for patient subgroups in the BOLERO-2 next-generation sequencing population. Subgroups were defined by gene mutation (MT) versus wild-type (WT), amplification (amp), chromosomal instability (CIN) score low or high, or pathway activity. (A) PIK3CA pathway status. (B) PI3K pathway status. (C) Cell-cycle control genes. (D) CIN score in which the 75th percentile was used as the cutoff. EVE, everolimus; HR, hazard ratio; PBO, placebo; TRT, treatment; w/o, without.

这项探索性分析的数据表明，依维莫司的疗效在很大程度上不依赖于HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌中最常见的基因或通路改变。染色体不稳定和低频基因突变对依维莫司疗效的潜在作用值得进一步研究。

观点

哈佛医学院Lidia Schapira副教授对该分析进行评论说：“分子谱可以识别HR+乳腺癌中的通路或内源性亚型，以解释对内分泌治疗的耐药情况以及预测哪些患者可能会随后发生复发。发现重要的差异可能会帮助识别具有不同缓解情况的患者的亚型。”

她还说道：“尽管这篇文章没有揭示任何可以改变临床实践的信息，但是它意味着我们对晚期HR+乳腺癌的复杂性和异质性的理解加深了。作者发现，染色体不稳定和依维莫司的疗效之间有潜在的负相关。寻找相似的靶点将使我们最终能发现个体肿瘤生长的驱动因子。我们希望这将会引导我们改善个体化治疗的能力，给每位患者处方最合适和最有效的药物方案。”

文献：Hortobagyi GN, J Clin Oncol 2016 Feb 10;34(5):419-26 PMID:26503204

医脉通编译自：Lidia Schapira, MD, From Complexity to Precision in HR+ Breast Cancer,  Medscape,  February 23, 2016