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化疗暴露是癌症相关认知功能损害的一个已知的风险因素。已经有临床研究表明,化疗常用的以蒽环类药物为基础的方案与认知功能损害相关,并且会导致脑改变。
德克萨斯大学安德森癌症中心神经肿瘤学部的Shelli R. Kesler等进行了一项研究,直接对比蒽环类和非蒽环类药物方案对认知状态和脑功能连接的作用。该研究于2016年2月1日发表在JAMA Oncol杂志上。
在这项观察性研究中,研究人员回顾性评估了62位原发性乳腺癌幸存者的认知功能、静息状态下功能性核磁共振成像数据(中位[SD]年龄为54.7,[8.5]年)。这些女性平均处在治疗后2年以上的时间。其中有20位女性接受了以蒽环类药物为基础的化疗作为首要治疗的一部分,19位女性接受了非蒽环类药物方案,23位女性没有接受任何化疗。这些参与者在2008-2014年间入组在一个单一的学术研究机构(斯坦福大学),研究的分析工作在该阶段进行。
研究人员利用标准化的神经心理学测试测定认知状态,利用关注大脑默认模式网络的静息期功能性核磁共振成像评估功能性脑连接。
研究结果发现,与其它两组相比,蒽环类药物组患者的语言记忆表现显著降低,包括立即回忆(F = 3.73; P = .03)和延迟回忆(F = 11.11; P < .001),左楔前叶功能连接降低(F = 7.48; P = .001)。在化疗组和非化疗治疗对照组中,患者报告的认知功能障碍 (F = 7.27; P = .002)和心理压力 (F = 5.64; P = .006) 相关结果相似。
图1. 默认模式网络连接
A, The group treated with anthracycline demonstrated significantly lower intrinsic functional connectivity between the left precuneus (LPCN) and several other default mode network regions compared with the nonanthracycline
group. B, The anthracycline group also showed lower connectivity in these regions compared with the no-chemotherapy (no-CT) group. C, The nonanthracycline group showed lower connectivity between LPCN and right middle cingulate (RMCG) compared with the no-chemotherapy group. Color bars indicate effect size; LMEF, left medial frontal; LLP, left lateral parietal; RHIP, right hippocampus; RPCG, right posterior cingulate; RSFG, right superior frontal gyrus. Connectivity data are shown overlaid on a smoothed Montreal Neurological Institute space anatomic template using BrainNet Viewer
研究结果表明,蒽环类药物可能比非蒽环类药物方案对特定的功能域和脑网络连接有较大的负面影响。蒽环类药物和非蒽环类药物方案可能对其它功能域和患者报告的特定结果产生非特异性影响。还需要进一步研究来识别可能的方法来保护脑免受多种化疗药物的影响。
文献全文:Kesler SR,Blayney DW, JAMA Oncol 2016 Feb 1;2(2):185-92 PMID:26633037