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根据Nature杂志的一项最新研究，胰腺癌可被分为4种分子亚型。研究者应用基因组整合分析技术，检测了456例胰腺导管腺癌样本后，确定了10条细胞通路内的32个常见基因突变。其中92%的肿瘤具有KRAS基因突变，78%的肿瘤在细胞周期G1/S检查点出现紊乱（比如TP53、CNKN2A、TP53BP2基因突变）。

基因表达分析揭示了胰腺癌的4种分子亚型，这4种亚型具有相同的组织病理学特点。其中鳞癌预后差且常伴P53和KDM6A基因突变。“胰腺鳞癌与其他部位的鳞癌有一些共同的特征，这与染色质修饰基因、甲基化等特定的表观遗传类型机制有关。对这些机制的理解有助于我们发现潜在的靶向治疗方法。”该研究的通讯作者之一，英国格拉斯哥大学的Andrew Biankin表示。

胰腺原始肿瘤的基因表达与胰腺的发生有关，内分泌、外分泌肿瘤的异常分化表明涉及再生和内分泌分化的基因表达出现上调。而免疫原性亚型的显著特征就是上调的免疫细胞网络。

“免疫治疗已经尝试应用在胰腺癌患者中，但是是以一种非选择性的方式。如果清楚是哪一个特定机制在起作用，那么就能使我们在该肿瘤亚型分子特征的基础上，确定目标患者。” Biankin表示。他还提到，要注意转录基因组分析到临床实际应用的差距，这个过程仍需要时间，而该研究所得数据的最大价值在于帮助搭建了一个临床前的证据平台。论文的作者之一，美国安卡马纳司癌症所的Philip Philip博士同意Biankin的观点并说：“这个研究很有意义，使我们距离理解胰腺癌的遗传基础更近了一步，但是临床医生仍需思考如何设计临床试验去验证胰腺癌患者对免疫治疗的反应性。”

目前胰腺癌治疗的主要问题在于肿瘤的遗传多样性，缺乏明显的靶向突变作为治疗位点。但Biankin认为未来这一领域会不断取得进步和发展，他说：“与其去追求一种大众畅销药，不如着眼于最适用于5-10%患者的一种药物，而用另一种药物最适用于另外5-10%的患者。”对于那些被提取肿瘤组织样本的患者，Biankin试图在研究团队已获取的数据的基础上，测试他们的治疗结果以及对治疗的反应，以期在未来提出一些新的假设。

文献：Peter Bailey. Nature. [DOI:10.1038/nature16965] [PMID: 26909576]

医脉通编译自：Talha Khan Burki. Molecular subgroups of pancreatic cancer. Lancet Oncology. March 03, 2016.