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阿拉莫林可显著增加晚期非小细胞癌（Non–Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者的瘦体重，但并不能增加此类患者的握力。从安全性和有效性的角度，阿拉莫林或可作为晚期癌症厌食和恶病质的治疗新型药物。来自美国、澳大利亚、英国等国家的研究团队评估了阿拉莫林对晚期NSCLC恶病质的治疗作用，这一Ⅲ期临床研究结果2016年2月19日在线发表于Lancet Oncology杂志。

前期我们曾介绍过罗马大学临床医学部的Maurizio Muscaritoli对这一研究的评论，本篇报道将更加详细地介绍这一研究。

基本概念介绍：

△阿拉莫林（Anamorelin）：一种新型新型胃饥饿素受体（ghrelin-receptor）激动剂。胃饥饿素是由胃分泌的内源性肽类激素，其与食欲及能量代谢有关，可促进食欲、增加摄食，调节代谢和体重。

△瘦体重（lean body mass）：又称去脂体重，是身体非脂肪成分的总称，主要成分是骨骼和肌肉。

主要研究内容

阿拉莫林的Ⅲ期临床试验包括ROMANA 1和ROMANA 2两项随机双盲、安慰剂对照研究，涉及全球19个国家的93个治疗中心。

入组的患者标准为：不能手术治疗的III或IV期非小细胞癌，伴恶病质（6个月内体重下降≥5%或体重指数<20 kg/m2）。入组患者以2:1的比例随机分别进入治疗组和安慰剂对照组，这一过程由计算机产生随机化算法，包含地理区域、肿瘤治疗状况、过去6个月体重下降程度三个因素。

治疗组：阿拉莫林100mg口服/天，持续12周。

对照组：无抗肿瘤活性的安慰剂。

协同的主要疗效终点包括：治疗12周后的瘦体重变化中值及握力中值。瘦体重测量采用双能X线吸收法。

两项临床试验均在ClinicalTrials.gov注册并完成，注册号分别为NCT01387269(ROMANA 1)、NCT01387282(ROMANA 2)。

主要研究结果

表1. 入组的基本情况

图1. 12周后治疗组与安慰剂组「中位瘦体重」对比

12周后，ROMANA 1和ROMANA 2中阿拉莫林组与安慰剂组相比「中位瘦体重」均有所增加。

图2. 12周后治疗组与安慰剂组「中位握力」对比

12周后，ROMANA 1和ROMANA 2中阿拉莫林治疗组「中位握力」差异无统计学意义。

两项临床试验的治疗组间3-4级治疗相关不良事件发生率无统计学差异，最常见的3-4级不良事件为高血糖症，其在ROMANA 1治疗组中出现1例（<1%），而在ROMANA 2出现4例（1%）。

这一全球性的研究发现阿拉莫林未能改善晚期NSCLC恶病质患者的握力，说明该药物虽然增加了肌肉质量，但其对肌肉功能的增强作用不明显。之前有研究推测瘦体重与生存时间之间有密切的关系，但ROMANA 1与ROMANA 2合并后患者的平均中位生存时间并未出现差异（阿拉莫林组8.9月vs安慰剂组9.17月，HR: 1.06）。

研究者们认为阿拉莫林可作为癌症恶性病质患者的一种治疗选择。但需要注意的是，如果增强食欲是阿拉莫林所能起到的唯一明显作用，那么其在治疗成本方面就不具备优势。

文献：Jennifer S Temel. Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and ROMANA 2): results from two randomised, double-blind, phase 3 trials. Lancet Oncology. 2016 Feb 19. [PMID: 26906526]