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HER2基因突变是肺癌的致癌驱动因素，存在于1-2%的肺腺癌中。目前还没有针对HER2基因突变NSCLC患者的标准治疗方案。来自欧洲七国的多个研究中心回顾了HER2基因突变肺腺癌患者的治疗结果，分析了不同治疗方案的有效性。该研究2016年2月发表于欧洲肿瘤学会（ESMO）会刊Annals of Ocology杂志。

基本概念：

△驱动突变（Driver Mutation）：在肿瘤的进化中，某些基因突变因能赋予细胞生长优势而被主动选择，它们促使正常细胞向癌细胞转化，导致癌症的发生发展，这类基因突变被定义为驱动突变。常见形式有插入、缺失、重排、扩增等。

△HER2基因：既人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）基因，是重要的原癌基因之一，其表达的蛋白具有酪氨酸激酶活性。

主要研究内容

这项回顾性队列研究的参与机构包括法国、瑞士、西班牙、意大利、波兰、葡萄牙和荷兰的33个研究中心。

患者入组标准：

▽进展期非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC）

▽HER2基因20号外显子突变

▽最少行一类系统抗肿瘤治疗

▽足够的定期随访（含2-3个月一次CT检查）

最后纳入符合标准的NSCLC患者101例，均曾行化疗和（或）HER2靶向治疗。所有肿瘤样本均存在HER2基因编码序列20号外显子的框内插入突变。

分子诊断：所有参与研究的中心均拥有认证的质控检验实验室，常规检测NSCLC的EGFR, HER2、KRAS、BRAF和ALK基因。部分中心同时检测了ROS1、MET和RET基因。对HER2基因20号外显子使用「直接测序」技术进行检测。

由各中心诊疗团队收集入组患者的临床病理数据，主要临床病理参数见表1。

表1. 主要临床病理参数

主要研究结果

入组患者诊断时的中位年龄为61（30-87）岁，中位总体生存时间为24个月。

表2. 不同治疗方案对HER2突变的NSCLC患者疾病和生存影响

ORR：总体反应率（Overall Response Rate）

DC：疾病控制（Disease Control）

PFS：无进展生存期（Progression-free Survival）

OS：总体生存期（Overall Survival）

该研究中HER2基因突变的NSCLC患者中位生存时间为24个月，与前期部分研究相吻合。这可能是由于入组患者的选择性特点（非吸烟女性多、医疗机构诊疗水平高），也可能是HER2突变具有潜在的预后价值。

目前缺少HER2基因突变NSCLC治疗相关的随机化临床研究，因此可能需要数年才能证实某种靶向药物对此类患者有确切的效果。文章的作者表示该研究数据显示出化疗作为全身治疗的基础地位，同时HER2靶向药曲妥珠单抗「或可」在与传统化疗结合中使患者收益。此外，虽然有研究局限，但在无替代治疗方案的情况下，也可尝试HER2小分子抑制物。

表格数据来自原文。

来源：J. Mazières. Lung cancer patients withHER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results fromthe European EUHER2 cohort. Annals Oncology 2016 Feb. [PMID:26598547]