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对无论是否使用过ALK抑制剂的进展期ALK(+)NSCLC患者，I期ASCEND-1试验更新数据显示，Ceritinib在包括颅内病变的临床治疗中表现出较高的反应率。这一临床研究结果2016年3月10日在线发表于Lancet Oncology杂志。
ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，大约3-5%的非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC）出现ALK重排，此类肺癌对酪氨酸激酶抑制剂（如克唑替尼）有较强的敏感性。然而，在肿瘤治疗过程中不可避免地出现药物抵抗，这一现象常发生于脑转移灶。在体外，Ceritinib表现出比克唑替尼更强的ALK抑制能力；在体内，Ceritinib更容易穿过血脑屏障，且对克唑替尼抵抗的患者有一定的临床疗效。
主要研究内容
ASCEND-1是一项多中心、开放标签的I期临床研究，涵盖了欧洲、北美、亚太共11个国家的20个医学研究中心。
主要「入组」标准：
▽年龄≥18岁
▽ALK基因重排
▽存在局部晚期或转移性病变
▽接受过标准治疗或无标准治疗
▽ECOG体能状态评分0-2
▽足够的气管功能和实验室检查指标
▽预期生存时间>12周
▽根据RECIST 1.0标准最少有一项可测量指标
▽可伴有经治或未经治的无症状稳定（>4周）CNS疾病
▽可伴有除肺部外其他部位的原发肿瘤
主要「排除」标准：
▽Ceritinib治疗前（1-4周）或治疗期间存在化疗、生物治疗或其他研究性药物治疗史
▽伴无法解决恶心、呕吐、腹泻（按照CTCAE标准2级或2级以上）
▽胃肠功能损害
▽胰腺炎病史
▽肝脏疾病
▽HIV阳性
▽明显的心脏疾病
▽曾经或现在有第二肿瘤
▽伴症状性不稳定CNS疾病
ECOG：美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）
RECIST：实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）
CNS：中枢神经系统（Central Nervous System）
CTCAE：通用不良反应术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events）
研究时间范围自2011年1月至2013年7月，经过筛选最终纳入246例NSCLC患者。该研究前期已确定Ceritinib的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）为750 mg/日，详细内容点击此处：Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer
2016年的数据更新面向所有在剂量递增和范围扩大期按推荐剂量750 mg/日口服Ceritinib的患者。本次报道主要集中在药物的总体反应、反应持续时间、无进展生存等方面。探索性分析主要为独立神经放射学家对稳定脑转移患者颅内病变活动的回顾性分析。临床试验在ClinicalTrials.gov的注册号为NCT01283516。
主要研究结果
表1. 入组246例ALK重排NSCLC患者基本临床病理数据
ALKi：ALK抑制剂（ALK Inhibitors）
曾用过ALKi药物的患者使用的均是克唑替尼，其中5例还在使用克唑替尼后接受了Alectinib治疗。
数据统计截止于2014年4月，中位随访时间11.1月。至少采用一种影像学检查方法（MRI或CT）检查脑部，246例患者共确诊脑转移94例，其中36例（25例接受脑部放疗、11未接受脑部放疗）存在可测量病变。ALK(+) NSCLC患者接受Ceritinib治疗后治疗效果评估和不良反应分别见表2、表3。
表2. Ceritinib治疗ALK(+) NSCLC患者疗效评估
表3. Ceritinib治疗ALK(+) NSCLC患者主要不良反应
在临床试验进行过程中，两例患者因不良反应死亡，其中一例死于间质性肺部疾病，另一例死于感染和缺血性肝炎相关多器官功能衰竭。
I期ASCEND-1临床试验分析了Ceritinib治疗后的全身反应，研究数据表明，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK(+) NSCLC患者均可从Ceritinib中临床获益。一项Ⅱ期验证性临床研究正在进行中，这项研究将会评估Ceritinib在伴脑或软脑膜转移的ALK(+) NSCLC患者中的治疗效果。
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文献来源：Dong Wan Kim. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. The Lancet Oncology. 2016 March 10. [PMID:24670165].
医脉通编译自：Matthew Stenger. Update of ASCEND-1 Trial Shows Ceritinib Highly Active in ALK-Rearranged NSCLC, Including Intracranial Disease. March 21 2016. ascopost.com
图片数据来自原文。
