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据近期发表在 JAMA 上的一篇研究显示,舒林酸联用厄洛替尼治疗家族性腺瘤性息肉病患者,能够缩小患者的十二指肠息肉减少十二指肠息肉的数量,从而降低发展为结直肠癌的风险。医脉通报道。
近期一项研究显示,COX-2 抑制剂舒林酸联用 EGFR 抑制剂厄洛替尼能够减轻家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者的十二指肠息肉负荷,降低继发癌症风险。如果不进行治疗,FAP 患者发展为结直肠癌的风险显著更高。
犹他大学 Huntsman 癌症研究所的 Deborah Neklason 团队评估了舒林酸联用厄洛替尼治疗 FAP 患者的疗效。研究共入组了92位存在十二指肠息肉的 FAP 患者,随机1:1分别给予6个月舒林酸(150mg)一天两次联用厄洛替尼(75mg)一天一次方案(联用组,n=46)或6个月安慰剂(对照组,n=46)。
随访6个月后,中位十二指肠负荷方面,联用组从 29.0mm 降低至 19.5mm,而对照组从 23.0mm 增加至 31.0mm,组间净差异为 -19.0mm(95%CI -32.0 - -10.9,P<0.001)。联用组中位十二指肠息肉数也更少(组间净差异 -8个,95%CI -12.2 - -4.7,P<0.001)。
联用组患者出现更多的1/2级不良事件,包括显著增加的痤疮样皮疹发生率(87% vs. 20%,P<0.001),两组中均仅有一位患者出现3级不良事件。
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Neklason 表示:“对于 FAP 患者的进展性十二指肠息肉的管理,通常做法是手术切除。而手术引起的并发症和/或发展为十二指肠癌症是这类患者最主要的死因。到目前为止,还没有药物显示出治疗十二指肠息肉的效果。我们这项研究的重要之处就在于,证明了通过阻断 EGFR 和 COX-2 能够缩小十二指肠息肉。”
但是在这项研究的述评中,Mayo 诊所的 Axel Grothey 写道:“这是一项很有意义的研究…然而仅随访6个月还是太短了,我们不清楚联用方案有怎样的长期作用。我们也不清楚这种昂贵的联用方案的效果和相关毒性,是否会对这类潜在遗传倾向性人群产生长期影响。”
对此,Neklason 总结道:“目前尚需更多进一步的研究,以确定这种联用方案是否能改变目前的临床管理方案(手术),并找到最佳的药物剂量。同时,作为一种化学预防药物,EGFR 抑制剂需要被进一步的开发,从而使这类药物的价格更低,并减少副作用(如皮疹)。”
原文编译自:Sulindac plus erlotinib for familial adenomatous polyposis. Lancet Oncol, Published Online: 01 April 2016