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近期在2016欧洲肺癌大会上，CheckMate 063 研究公布了24个月时的结果，同时研究人员报告了一项多因素分析的结果。该分析评估了 CheckMate 063 研究和 CheckMate 017 研究参与者的血清细胞因子基础水平与患者接受 Nivolumab（NIVO 单抗）的预后之间的相关性。医脉通报道。
据 ELCC 2016 上公布的 CheckMate 063 研究和 CheckMate 017 研究的更新结果显示，经治的晚期难治性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）接受 NIVO 单抗两年后有效性和安全性依旧良好。同时一项探索性分析显示血清细胞因子的基础水平与免疫治疗的有效性存在相关性。
CheckMate 063 研究显示，NIVO 单抗治疗的2年总生存（OS）率为22%（95%CI 15-30），中位 OS 为8.1个月（95%CI 6.1-10.9）。
“Ⅱ 期试验 CheckMate 063 研究和比较 NIVO 单抗或多西他赛治疗晚期铂类难治性鳞状 NSCLC 患者的 Ⅲ 期试验 CheckMate 017 研究的结果是一致的”， Emory 大学 Winship 癌症研究所的 Suresh Ramalingam 博士在报告时讲道。
Ramalingam 博士同时报告了一项多因素分析的结果，该研究分析了上述两项研究的参与者的血清细胞因子基础水平，并制定了 SQ-cytoscore 评分，用以评价患者的血清细胞因子水平。研究人员依照所有患者得分的中位值，将患者分为血清细胞因子高水平组和血清细胞因子低水平组，并通过 Kaplan-Meyer 分析，评估了得分与 OS 的相关性。
该分析显示，血清细胞因子基础水平与疗效存在相关性。高基础水平患者（n=102）的 OS 接近低水平患者（n=120）的3倍。中位 OS 高水平组 vs. 低水平组为 15.6个月 vs. 5.3个月，风险比 HR=0.48，95%CI 0.36-0.64，P<0.0001。
CheckMate 017 研究接受多西他赛的患者中，高水平患者（n=70）也比低水平患者（n=48）中位 OS 更长：9.1个月 vs. 4.9个月（HR=0.39；95%CI 0.27-0.54；P<0.0001）。但在这两个亚组中，接受 NIVO 单抗的患者 OS 均分别优于接受多西他赛的患者。
在 CheckMate 063 研究中，117位患者每2周接受一次 3mg/kg NIVO 单抗，直到疾病进展（PD）或发生不可接受毒性反应。在 CheckMate 017 研究中，NIVO 单抗组（n=135）接受同样剂量，多西他赛组（n=137）接受每3周 75mg/m2 多西他赛直到 PD 或由于毒性或其它原因停药。
CheckMate 063 研究的主要终点是 IRC 依照 RECIST v1.1 评估的总缓解率（ORR），CheckMate 017 研究的主要终点为 OS。两项研究均允许 PD 后继续治疗。
CheckMate 017 研究中，NIVO 单抗组12个月和18个月 OS 率分别为42%和28%，多西他赛组12个月和18个月 OS 率分别为24%和13%。中位 OS 方面，NIVO 单抗组 vs. 多西他赛组为9.2个月 vs. 6.0个月（HR=0.82，95%CI 0.48-0.81，P=0.0004）。
CheckMate 063 研究中，6个月时 IRC 评估的 ORR 为12%（95%CI 7-19），中位缓解发生时间（TTR）为3.0个月（范围1.7-4.0）。总体患者最佳缓解情况包括12例部分缓解（PR），29例疾病稳定（SD），43例 PD，以及16例无法评估。中位缓解持续时间尚不可评估（95%CI 2.8-6.9+），71%患者显示出持续缓解。6个月无进展生存（PFS）率为27%（95%CI 18-36），中位 PFS 为1.9个月（95%CI 1.8-3.2）。
“在 NIVO 单抗获批治疗局部进展期或转移性 NSCLC 之前，无论是在美国还是在欧盟，铂类难治性晚期鳞状 NSCLC 患者均几乎没有可用的治疗方案”，Ramalingam 指出，“NIVO 单抗再一次显示出了有意义的临床疗效。”
更新的24个月时的疗效数据显示，IRC 评估的 ORR 为15%（95%CI 9-22），29% 患者显示出持续缓解。2例患者达到完全缓解，13例达到 PR，30例达到 SD，45例疾病进展。24个月 PFS 率为9%（95%CI 4-15），中位 PFS 为2.0个月（95%CI 1.8-3.2）。中位 TTR 为3.3个月（95%CI 1.6-7.4），中位缓解持续时间19个月（95%CI 4.5+ - 27.5+）。10例患者的缓解情况不可评估。
CheckMate 063 研究更新的安全性数据显示，2年治疗与1年治疗的安全性结果相似，全等级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75%，12%导致停药。18%患者出现3/4级 TRAE，导致10%患者停药。
截至2015年12月，已有82%患者死亡，其中74%死于疾病进展，2%死于药物毒性，7%死于其它原因。重要的是，在治疗6个月后，无治疗相关死亡发生，在治疗1年后，无新出现3/4级 TRAE。“NIVO 单抗的安全性与之前研究是一致的，并且是可管理的”， Ramalingam 表示。
“而本次报告的结果显示，依据 SQ-cytoscore 评分区分患者的血清细胞因子基础水平，更高的评分与晚期鳞状 NSCLC 患者的更好的预后相关”，Ramalingam 总结道，“SQ-cytoscore 评分系统的预后作用值得在未来的前瞻性研究中进行进一步确认。”
研究来自于：Lena H, Rizvi NA, Wolf J, et al. Nivolumab in patients (pts) with advanced refractory squamous (SQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): 2-year follow-up from CheckMate 063 and exploratory cytokine profiling analyses. Presented at: 2016 European Lung Cancer Conference; April 13-16, 2016; Geneva, Switzerland. Abstract 137O
原文编译自：Higher Cytokine Levels Improve Nivolumab Efficacy in Squamous NSCLC. Onclive, April 16, 2016
