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曲妥珠单抗（Trastuzumab）是抗人表皮生长因子受体-2（HER2）的单克隆抗体，主要用于HER2阳性乳腺癌患者的治疗，可显著改善此类患者总生存（OS）和无病生存（DFS），因此被多个指南共识列为乳腺癌治疗的基础药物之一。2012年亚洲女性乳腺癌新发病例占全球的40%，其中有25%的患者HER2阳性。前期的临床研究发现，曲妥珠单抗在西方乳腺癌患者中心脏毒性较大，而该药对于亚洲乳腺癌患者心脏安全的长期影响仍缺少大样本证据。

近期来自台湾和美国的研究者开展了一项基于人群的大规模队列研究，旨在探索曲妥珠单抗治疗与亚洲乳腺癌患者心脏衰竭（HF）和/或心肌病（CM）风险的关系。研究结果2016年6月16日在线发表在JAMA Oncology杂志。

主要研究内容

该研究对象来自我国台湾健保数据库(NHIRD)，该数据库涵盖了99%的台湾人口。研究选取2006-2009年接受过化疗的乳腺癌患者共23006名。

在根据初始治疗方案进行分组后，研究纳入1051例新使用曲妥珠单抗乳腺癌患者，将其作为暴露组，同时根据确诊时间和倾向性评分以4:1比例匹配未使用曲妥珠单抗乳腺癌患者3794例作为对照组。

研究从2006年1月开始至2013年12月结束，中位随访时间为5.29年。

主要结果

平均年龄50.99岁，其中≥90%的患者年龄在65岁以下。

◆曲妥珠单抗暴露组HF和/或CM的粗发生率显著高于对照组（4.03% vs 2.88%），见下图。

◆曲妥珠单抗暴露组4年累积HF和/或CM的发生率显著高于对照组（2.85% vs 1.68%）。

◆曲妥珠单抗暴露组发生HF和/或CM的中位时间为456天，与对照组966天相比明显缩短。

◆接受曲妥珠单抗治疗1年后，乳腺癌患者HF和/或CM的发生风险与对照组相比显著增加（HR=1.86），随后逐渐降低。第4年HR=1.26。

结语

该研究是针对亚洲乳腺癌患者抗HER2治疗相关心脏毒性风险的大规模人群队列研究，与之前已发表的研究结果相比，台湾女性曲妥珠单抗治疗相关心衰和/或心肌病的发生率降低了5倍。

这种东西方患者在抗HER2治疗心脏毒性事件发生率方面的差异值得关注。是因为研究队列基线特征不同（如年龄层、蒽环类药物暴露以及心血管合并症），还是亚裔人种确实对曲妥珠单抗心脏毒性耐受较好仍需要进一步研究。另一方面，虽然心脏毒性事件发生率较低，但该研究中HF/CM发生风险与其他研究近似。在当前治疗指南的指导下，这一大规模队列研究为亚洲女性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗提供了重要的心脏安全性信息，也值得内地临床医生参考。

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文献：Hsu-Chih Chien.et al.Trastuzumab-RelatedCardiotoxic Effects in Taiwanese Women.June 16, 2016.JAMAOncology.