肿瘤基因突变从遗传性来讲主要包括两大类型：具有家系遗传的特征的罕见突变和更为常见的散发突变。肉瘤是一类临床少见、异质性强的间叶组织来源肿瘤，年轻人是重要的发病人群。除了罕见的综合征性肉瘤外，散发性肉瘤占比巨大，但相关的基因突变异常缺少大规模的研究。

近期，一项针对超过1000名肉瘤患者的大规模基因组测序分析发现，半数以上患者存在确定的致病性突变，这些突变包括继往已知的基因类型，也有新发现的癌基因。其中最常见的突变基因为TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。研究结果8月4日在线发表于Lancet Oncology杂志。

主要研究

该研究共纳入1162名肉瘤患者，来自4个队列（ISKS、Project GENESIS、Asan Bio-Resource Center、kConFab）。收集患者详细临床、病理和家系遗传信息。对1114名患者的血液和72名患者的唾液进行外显子测序，并选取6545名高加索人种作为对照。 

中位确诊年龄为46岁，15%（n=170）的患者存在多发原发性癌，17%的家庭（n=155）所提供的家系信息中包含综合征性恶性肿瘤。 

病例对照罕见突变负担分析显示，在1162例肉瘤中，55%存在罕见遗传变异。其中112例拥有127种已知的致病突变。 

携带突变患者的中位确诊年龄低于无突变患者（43岁 vs 50岁），而携带高风险突变的患者年龄可能更小。 

与对照组相比，肉瘤患者罕见突变（3/4/5级）的OR=1.43，与肉瘤最相关的基因突变为TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。共240名患者携带多种突变，提示多基因变异与肉瘤风险相关。