2016年11月初召开的美国癌症免疫治疗协会第21届年会上公布的一项最新研究显示，PD-L1+和CD8+细胞可能在预测非小细胞肺癌（NSCLC）PD-L1抑制剂Durvalumab（MEDI4736）治疗反应方面发挥作用。

在2015年ASCO年会上公布的一项Durvalumab治疗NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究表明，该药安全性可控可管且治疗缓解可持续，76%的患者（n=149）在24周后仍接受治疗。对于所有可评价的患者，客观缓解率（ORR）为14%，但PD-L1阳性表达患者升高至23%。

在以PD-1/L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗中，PD-L1阳性表达与治疗缓解密切相关，但其预测作用相对有限。为了提高疗效预测能力，筛选能够获益更多的患者群体，该研究在PD-L1基础上增加CD8，分析高密度的CD8+和PD-L1+细胞与Durvalumab治疗下NSCLC患者生存改善之间的联系。

主要研究

基于假说驱动（hypothesis-driven）分析，研究者探索了12种相似的方法观察CD8和PD-L1细胞如何能最好地预测Durvalumab的治疗反应。

研究选取163例NSCLC活检样本，采用免疫组化对同一样本进行CD8和PD-L1表达检测，通过自动图像分析两者的共表达情况。PD-L1高表达定义为任何染色强度下≥25%的肿瘤细胞有表达。

将患者分为探索队列（n=84）和验证队列（n=79）。根据客观缓解率、PD-L1表达状态、治疗情况、ECOG PS评分等因素平衡两队列患者。

◆在探索队列中，Durvalumab治疗CD8+且PD-L1阳性（双阳性）患者的ORR达到42%（n=26）；

◆在验证队列中，Durvalumab治疗双阳性患者的ORR达到36%（n=33）。

◆在两组队列中，双阳性患者的ORR要高于CD8+或PD-L1+单阳性患者，更高于阴性患者。

在总生存（OS）方面

◆CD8+且PD-L1双阳性（n=59）的中位OS为24.3个月；

◆PD-L1（n=96）和CD8（n=74）单阳性的中位OS分别为17.1个月和17.8个月；

◆对于所有患者，中位OS仅有11.1个月。

在无进展生存（PFS）方面

◆CD8+且PD-L1双阳性（n=59）的中位PFS为7.3个月；

◆PD-L1（n=96）和CD8（n=74）单阳性的中位PFS分别为3.6个月和5.3个月；

◆对于所有患者，中位PFS仅有2.8个月。

结语

PD-L1表达现已成为富集NSCLC患者的重要筛选指标，但临床上也存在无PD-L1表达而PD-1抑制剂治疗有效的情况。因此开发新的免疫疗效预测标志物迫在眉睫。

该研究结果显示，CD8+和PD-L1+联合与经Durvalumab治疗的NSCLC患者预后有密切的相关性，但真正要用于临床指导实践还有很长的路要走。

信源：Lisa Miller.Dual Biomarker Signature Holds Predictive Promise for Response to Anti-PD-L1 Therapy in NSCLC.Onclive.com.