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三阴性乳腺癌（TNBC）预后较差。与其他分子亚型相反，TNBC很难从靶向治疗与内分泌治疗中获益，仍只能使用全身性化疗治疗。粘附分子nectin-4代表了不同肿瘤模型中潜在的新治疗靶点。研究者测试了nectin-4表达的预后价值，并评估了抗nectin 4抗体偶联药物（ADC）体内外治疗局部和转移性TNBC的效果。

研究内容

研究者分析了5673例浸润性乳腺癌患者中的nectin-4/PVRL4 mRNA表达，并寻找与临床病理特征的相关性，包括无转移生存（MFS）。在61例TNBC和原发性TNBC患者来源异种移植物（PDX）的样本中进行免疫组化。一符合ADC标准的抗Nectin-4抗体，并在局部和转移性TNBC PDX中进行体内外测试。

Nectin-4/ PVRL4 mRNA高表达与不良预后特征相关，包括TN和基础亚型。PVRL4 mRNA高表达显示了TNBC多变量分析中MFS的独立阴性预后价值。

Nectin-4蛋白表达无法在成人健康组织中检测到，包括乳腺组织。在62%的TNBC中发现膜蛋白表达，并且与mRNA表达具有较强相关性。

研究者开发了一种ADC（N41mab-vcMMAE），其中包含人源性Nectin-4单克隆抗体偶联单甲基auristatin-E（MMAE）。

体外，该ADC与nectin-4结合具有高亲和力和特异性，从而引起其内部化以及在携带nectin-4表达的乳腺癌细胞系剂量依赖性细胞毒性。

体内，该ADC诱发nectin-4阳性异种移植物TNBC样本的快速、完全、持久反应，包括原发性肿瘤，转移性病变和局部复发；效果取决于剂量和肿瘤nectin-4表达水平。

结语

Nectin-4可能既是带来新希望的预后生物标志物，也是十分有限的抗TNBC的物质中，ADC的具体治疗靶点。

信源：M. M-Rabet,AnnOncol. 2017;28(4):769-776. Nectin-4: A New Prognostic Biomarker for EfficientTherapeutic Targeting of Primary and Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.