当地时间7月10日,FDA给予abemaciclib在激素受体阳性(HR+)、HER-2阴性乳腺癌患者中的优先评审资格。
该药物拟申请两个适应证。第一个为既往接受过化疗和内分泌治疗的,HR+/HER-2阴性的转移性乳腺癌中的单药abemaciclib治疗的适应证。该申请基于MONARCH 1的Ⅱ期临床研究结果。
第二个为abemaciclib联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗进展的,HR+/HER-2阴性进展期或转移性乳腺癌的适应证。该申请基于MONARCH 2的Ⅲ期研究结果。
MONARCH 1
主要内容
Monarch 1试验共入组了132例既往接受内分泌治疗及化疗进展的,HR+/HER-2-转移性乳腺癌患者,给予患者abemaciclib 200mg q12治疗,直到不能耐受或疾病进展,观察有效性及安全性。
中枢神经系统转移的患者被排除入组。
主要研究终点为客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括缓解持续时间(DoR),总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、临床获益率(CBR)和安全性等。
主要结果
中位年龄为58岁,44%的患者ECOG评分为1分,90.2%有内脏转移,85.6%患者至少有2处以上转移灶。
研究者确认的ORR为19.7%,疾病稳定(SD)超过6月以上的患者为22.7%,CBR为42.4%。
中位TTP为3.7个月,中位DoR为8.6个月。
安全性方面,白细胞减少(27.4%)、中性粒细胞减少(22.3%)为最常见的毒性。所有毒性中,仅中性粒细胞减少出现过4度以上,发生率为4.6%。
3度以上不良反应发生率为24.2%,7.2%患者由于不良反应停药。49.2%的患者由于不良反应减药。
主要减药的原因为腹泻(20.5%)和中性粒细胞减少(10.6%)。治疗期间2名患者死亡,1名患者在治疗后30天内死亡。
Monarch 2
主要内容
Monarch 2是一个国际多中心的开放、Ⅲ期临床试验,669名患者以2:1的比例分至氟维司群联合abemaciclib和氟维司群联合安慰剂组。
入组的患者为接受新辅助或辅助内分泌治疗期间或12月内进展的乳腺癌,或接受内分泌一线治疗进展的转移性乳腺癌患者。
如果转移性乳腺癌患者既往接受过解救化疗或超过一线的内分泌治疗,其被排除入组。
入组患者氟维司群 500mg和abemaciclib/安慰剂 150mg bid(初始abemaciclib剂量为200mg,后因先期178名患者出现腹泻等消化系统毒性概率较大而减量)。
主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、ORR、CBR和安全性。
主要结果
基线数据方面,82%患者已绝经,72%患者有可测量病灶,56%患者有内脏转移,25%患者既往内分泌治疗耐药。60%患者在辅助或新辅助治疗期间接受过化疗。
379名ITT人群中,abemaciclib联合组中位PFS为16.4个月,对照组为9.3个月(HR, 0.553; 95%CI:0.449-0.681; p<0.000001)。
Abemaciclib联合组ORR达48.4%,CR率为3.5%。对照组中没有患者达到CR。对照组中位DoR为25.6个月,abemaciclib联合组尚未达到终点。OS数据尚不成熟。
Abemaciclib联合组 vs 对照组最常见的全等级不良反应为腹泻(86.4% vs 24.7%),中性粒细胞减少(46.0% vs 4.0%),恶心(45.1% vs 22.9%)和乏力(39.9% vs 26.9%)。
Abemaciclib联合组 vs 对照组两组最常见的3度以上毒性为中性粒细胞减少(23.6% vs 1.3%)和腹泻(13.4% vs 0.4%),4度中性粒细胞减少发生率分别为(2.9% vs 0.4%)。
Abemaciclib联合组治疗相关死亡有3例,对照组中为0例。
小结
在新闻发布会中,相关企业人员预计FDA可能在2018年第一季度完成这两项批准。
该企业医学部的Garryway博士表示:“我们很高兴FDA可以给予abemaciclib单药和联合治疗两个适应证的优先评审资格。乳腺癌是一个复杂的疾病,仍然需要对于新治疗选择进行探索。我们期待与FDA合作,尽可能给患者带来更多的治疗选择。”
相关企业人员表示,他们准备在年底提交在欧洲和日本的上市申请。
参考文献
1.Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH1: Results from a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for advanced disease. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 510).
2.Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer who progressed on endocrine therapy. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1000).