在慢性粒细胞白血病细胞中通过激酶特征与蛋白组学分析的方法对BCR-ABL激酶抑制剂INNO-406进行广泛的靶向选择性监测
对BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼耐药对慢性粒细胞白血病的治疗提出了挑战。这种耐药经常通过ABL激酶关键区点突变或者LYN过表达而引起。第二代BCR-ABL抑制剂INNO-406被证明有效的抑制大部分的BCR-ABL突变与LYN。对它进行全面的靶向范围分析将为其存在的潜在性副作用或提供新的治疗性应用与可能的联合用药提供了分子基础。我们通过在慢性粒细胞白血病细胞中应用蛋白组学分析靶向特征，并对272个重组体激酶进行功能性分析证辨别出几个新的INNO-406作用靶位。这些靶位包括激酶ZAK, DDR1/2与ephrin受体。氧化还原酶NQO2,同时被伊马替尼与尼洛替尼所抑制，此作用与INNO-406的靶向作用无关。总体来讲，INNO-406能够增强伊马替尼的作用效果，比伊马替尼与尼洛替尼更具有靶向作用特征。与达沙替尼及bosutinib相比，INNO-406没有抑制所有的SRC激酶与大多数TEC家族激酶的活性，因此产生的副作用较小。总而言之，这些特征可能使得INNO-406可能作为治疗CML的有效药物。 [Leukemia (2010) 24, 44–50]
