急性髓细胞白血病的复发被认为是由于在骨髓微环境中持续存在耐药的白血病干、祖细胞(LSPC)的结果。发现新的能以骨髓微环境中的LSPC为作用靶位的药物有助于分析此类药物化疗后缓解的特征。为此,我们在体外建造一个模型,研究发现:与吉姆单抗奥佐米星(Mylotarg)共培养48小时导致CD34+CD38−CD123+ LSPC数量降低34%,然而正常的CD34+CD38造血干细胞对此药物不敏感。由于对Mylotarg治疗的反应存在较多的不均一性,不同的因素潜在性的支持不同的反应。LSPC过表达CD33(P=0.01),糖蛋白阴性(P=0.008),以及存在FLT3 基因(FLT3/ITD)内部串联序列(ITD) 的情况对Mylotarg治疗的反应较好(P=0.006) (P=0.006)。患者来源的LSPC具有上面组合特征并且具有低LSPC负荷的细胞与其他类型患者相比,对Mylotarg的化学敏感性较高(P=0.002)。在多元分析中,LSPC负荷与FLT3的状态可以作为对Mylotarg治疗化学敏感性的预测指标(P<0.0001)。总结一下,我们展示了AML患者LSPC的异质性决定了它们对Mylotarg治疗的敏感性。[Leukemia (2010) 24, 74–80]
(编译:哈尔滨第一医院血液肿瘤研究中心 刘科宇)