正在进行的临床试验基于TRAIL信号通路探索抗肿瘤的方法。TRAIL为细胞死亡受体DR4与DR5的配体。在本研究中，我们报道了多价体DR5结合肽(TRAILmim/DR5)对于体内、体外肿瘤细胞选择性的凋亡作用。表面细胞质基因组共振现象显示TRAILmim/DR5-受体复合物对产生的二价与三价分子的亲和力增加了几千倍，随后形成了结构受限的金刚烷核。值得注意的是，仅多价体分子在体外触发DR5-依赖性的凋亡反应。在从人胚肾细胞或初级包皮成纤维细胞衍生的肿瘤模型中，TRAILmim/DR5肽表现出一种肿瘤细胞选择性作用，可以与白藜芦醇一同以不依赖p53的方式发挥协同作用。在人结肠癌的移植物模型中，二价的TRAILmim/DR5肽抑制肿瘤生长。我们的结果为发展小分子合成物质用以对抗TRAIL凋亡通路从而治疗癌症提供了理论依据。[Cancer Res; 70(3); 1101–10]
