PSF1,一个DNA复制因子,广泛表达于干细胞与祖细胞,促使肿瘤形成及肿瘤转移

发布时间:2012-05-30 浏览次数:948次 来源: 作者:
      PSF1(sld five 1的配偶体)为进化保守的DNA复制因子,参与低等生物的DNA复制,广泛的表达于正常干细胞群与祖细胞群。由于干细胞与祖细胞具有较高的增殖能力,我们假定PSF1在肿瘤生长中起重要作用。为了在肿瘤细胞中研究PSF1的功能,我们克隆了鼠的启动子报告基因,产生了肺癌与结肠癌细胞,这两种细胞稳定的表达PSF1启动子报告基因。细胞中报告基因的表达与内源性PSF1 mRNA的表达相关。在一个肿瘤细胞移植物模型中,高水平报告基因的表达与高的增殖活性,移植潜能及转移能力相关。值得注意的是,肿瘤细胞表达的报告基因局限于肿瘤的血管周围区域,呈现出与胚胎干细胞相关的表达特征。RNA干扰介导的内源性PSF1沉默通过干扰DNA合成与染色体分离抑制肿瘤细胞生长。这些结果提示PSF1在肿瘤发生中起重要作用,为其作为治疗靶位提供了初始的证据。[Cancer Res; 70(3); 1215–24]
 

(编译:哈尔滨第一医院血液肿瘤研究中心  刘科宇)