三氧化二砷降低特异性蛋白转录因子、抑制膀胱癌细胞和肿瘤生长

发布时间:2012-05-30 浏览次数:755次 来源: 作者:
      三氧化二砷表明具有抗肿瘤细胞增殖、抗血管形成和凋亡前活性,并通过调节特异性蛋白(Sp)转录因子来抑制相关基因,三氧化二砷治疗泌尿系统(膀胱和前列腺)和胃肠道(胰腺和结肠)肿瘤细胞的报道表明三氧化二砷对这些肿瘤细胞具有抗增殖反应性,也表明在同一细胞系中Sp1、Sp3和Sp4不同的抑制作用。检测对三氧化二砷敏感的KU7和不敏感的253JB-V膀胱癌细胞结果表明KU7细胞中《5muM三氧化二砷减低Sp1、Sp3和Sp4以及依赖于Sp的相关基因和包括细胞周期素D1、表皮生长因子受体、bcl2、survivi和血管内皮生长因子在内的反应。而浓度达到15muM时,对253JB-V细胞影响最小。三氧化二砷也抑制Sp1、Sp3和Sp4的表达,三氧化二砷的抑制剂谷胱甘肽、二硫苏糖醇保护KU7细胞免受三氧化二砷诱导的抗增殖反应和Sp的表达,而谷胱甘肽缺乏症253JB-V细胞对三氧化二砷敏感。系统研究提示线粒体跨膜电位和对活性氧诱导的减低依赖于三氧化二砷的Sp下调和相关Sp的基因,这些调节反应中过氧化氢进一步证实了过氧化物的作用。(Exp Cell Res. 2010 Apr 29. [Epub ahead of print])     (编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)