目的:有影响的临床方案中已经报道抗代谢药物5-Fu成功的应用于膀胱癌的联合化疗方案中,此研究主要是5-Fu治疗膀胱癌细胞野生型和突变性p53诱导凋亡的效果。
方法:在RT4、RT112 (I级,野生型 p53) 、T24 (III级,突变型 p53)和TCCSUP (ⅳ级,,突变型p53)膀胱癌细胞系中用MTT法检测、FACS分析、western 印记和半定量PR-PCR法来检测。
结果:在膀胱癌细胞系RT4、T24中,诱导的5-Fu TS抑制剂证明与细胞对药物依赖敏感性、半胱氨酸介导的凋亡、p53稳定性和活性、Rb磷酸化、E2F1的表达、p53靶向基因转录调节和它们的同源蛋白相关,而依赖性E2F转录网络在这种反应类型并不是主要的调节。
结论:他们已经表明RT4细胞野生型p53中, 5-Fu触发的凋亡明显有效,并主要通过依赖性p53机制来调节,而T24细胞突变型p53明显对凋亡抵抗,主要是由于独立性E2F,但具体仍然不清楚,但是,RT4、T24细胞对5-Fu不同的易损伤性也与特异细胞类型特定基因的转录表达相关,这主要包括5-Fu的代谢。(J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Apr 28. [Epub ahead of print)
(编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科 李恒平)