接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者出现病情进展可能与细胞内信号通路PI3K/Akt/mTOR活化有关。近期，一项名为“BOLERO-3”的研究发表于《柳叶刀肿瘤学》，mTOR抑制剂依维莫司是否能恢复患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性。
在这项随机，双盲，安慰剂对照，3期临床试验中，研究者招募了HER2阳性，曲妥珠单抗耐药且曾接受紫杉类治疗的晚期乳腺癌患者。使用一种中央患者筛查和随机系统，对符合条件的患者随机（1:1）分组，一组受试者接受每日依维莫斯5mg联合每周曲妥珠单抗治（2mg/kg）及长春瑞滨（25mg/m2）治疗，另一组接受安慰剂联合每周曲妥珠单抗治疗及长春瑞滨治疗，每3周为一个疗程。同时研究者根据受试者既往是否接受过拉帕替尼治疗对其进行分层。主要终点指标是意向性治疗人群无进展生存期（PFS）。我们报告了最后的PFS分析，总生存期的随访工作仍在进行中。
2009年10月26日至2012年5月23日期间，纳入569例患者，随机分入依维莫司组284例，安慰剂组285例。中位随访时间为20.2个月（IQR 15.0-27.1）。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为7.00个月和5.78个月，HR 0.78，95％CI为0.65-0.95，P = 0.0067。
最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少（依维莫司组，204 例/280例[73％]：安慰剂组175 例/282例[62％]），白细胞减少（106 [38％]：82 [29 ％]），贫血（53 [19％]：17 [6％]），发热性中性粒细胞减少（44 [16％] ：10 [4％]），口炎（37 [13％]：4 [1％]），和疲劳（34 [12％]：11 [4％]）。依维莫司组和安慰剂组分别报告117例（42％）及55例（20％）严重不良事件的患者；每组各有2例病例因不良反应而死亡。
在对曲妥珠单抗耐药且既往接受过紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，在曲妥珠单抗联合长春瑞滨的基础上加用依维莫斯治疗能显著延长其无进展生存期。但是在这类患者群体中，在使用本研究的方案时，在考虑临床获益的同时，还需要考虑到不良反应对患者所产生的影响。
信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70138-X/fulltext
（转载自医脉通）
