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近期一项 Ⅲ 期试验 MONALEESA-2 研究的研究人员表示，CDK4/6 抑制剂 Ribociclib（LEE011）联用来曲唑治疗 HR 阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌，比单药来曲唑延长了无进展生存（PFS）。医脉通报道。

PFS 改善的判断来自于独立数据审查委员会的中期分析。鉴于存在 PFS 改善，该委员会已建议停止研究。研究数据尚未公布，将准备在近期会议上进行报告。

该研究入组了668位未经治的绝经后晚期乳腺癌患者，随机接受 2.5mg/天 来曲唑+安慰剂/Ribociclib 600mg/天 每治疗3周后休息一周。研究的主要终点为 PFS，次要终点为总生存 OS，总缓解率 ORR 及安全性。

研究观察到的不良事件（AE）情况与之前 Ribociclib 的相关研究中报告的相一致。尽管试验已经停止，但 OS 方面的数据将会继续。该药的生产商诺华表示将会开始与 FDA 和其它地方的药品管理局讨论审批的相关讨论。

在这项 Ⅲ 期研究之前，一项 Ⅰb 期研究考察了来曲唑联用 Ribociclib 或 PI3K α 抑制剂 Alpelisib 的疗效。该研究的 Ribociclib 组患者（n=13）中位年龄为58岁，31%接受过超过5线的治疗方案，包括内分泌治疗（85%）。中位治疗线数为3线。

13位患者中1位达到部分缓解（7.7%），3位疾病稳定，疾病控制率为（31%）。此外，5位患者未出现可测量的疾病进展，3位进展。

最常见的全等级 AE 为嗜中性粒细胞减少症（85%）、恶心（39%）、白细胞减少症（39%）、乏力（23%）、贫血（23%）、淋巴细胞减少（23%）、肌酐水平升高（15%）。最常见3/4级 AE 为嗜中性粒细胞减少症（46%）、淋巴细胞减少（23%）和白细胞减少症（15%），这些均怀疑与治疗相关。

一系列评估 Ribociclib 治疗乳腺癌的临床试验仍在进行。Ⅲ 期试验 MONALEESA-3 研究正在考察晚期乳腺癌患者一线内分泌治疗后接受 Ribociclib 联用氟维司群的疗效，该研究的主要终点为 PFS，研究计划入组660位患者（NCT02422615）。

正在进行的 Ⅲ 期试验 MONALEESA-7 研究正在比较 Ribociclib 联用他莫昔芬+戈舍瑞林方案与非甾体类芳香化酶抑制剂+戈舍瑞林治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效，研究的主要终点也是 PFS。

“MONALEESA-7 研究是该药第一项特别面向绝经前患者的相关研究，这个领域我们了解的还不是很多”，研究的通讯作者，MD Anderson 癌症中心的 Debu Tripathy 博士表示，“治疗方案中我们即设计了他莫昔芬治疗，也有芳香化酶抑制剂治疗，同时患者也都接受戈舍瑞林进行中度卵巢抑制。如果患者之前在辅助治疗阶段没接受过内分泌治疗，那么他们可以选择接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂；如果他们正在接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，他们也可以换药。”

在早期乳腺癌方面，一项 Ⅱ 期研究在考察新辅助治疗方面来曲唑联用 Ribociclib 治疗 ER+/HER2- 早期乳腺癌患者的疗效。研究的主要终点是患者术前内分泌预后指数得分为0的比例。次要终点为病理完全缓解（NCT02712723）。

原文编译自：Ribociclib Improves PFS in Phase III Breast Cancer Study. Published Online: May 18, 2016