Axl失调以及其配体特异性生长抑制参与人类几种肿瘤的发生。在本研究中,我们用RNA干扰技术以及单克隆抗体进一步评价Axl潜在的癌基因特性。这里,我们的结果显示: Axl敲除可以降低肺癌与乳腺癌肿瘤移植物的生长。Axl表达抑制减少乳腺癌细胞发生转移的几率,并且抑制常规模型中肿瘤向肺的转移,首次在体内提供证据将Axl直接与肿瘤转移联系起来。在内皮细胞,Axl敲除损害微管的形成,并且这种作用在抗血管内皮生长因子(VEGF)的协同作用下得到加强。进一步的分析表明:Axl通过调节血管生成素/ Tie2与DKK3信号通路调节内皮细胞功能。我们研究并证实Axl单克隆抗体可以通过下调受体的表达减少非小细胞肺癌移植物的生长,降低肿瘤细胞的增殖并诱导凋亡。我们的数据证实:Axl在肿瘤血管形成中起多种作用,并且Axl的治疗性抗体不仅可以在肿瘤细胞中而且可以在肿瘤基质中阻断Axl的功能。Axl与抗- VEGF的协同作用提示:阻断Axl功能可能为抗血管生成治疗提供有效的方法。[Oncogene (2009) 28, 3442–3455]
(编译:哈尔滨第一医院血液肿瘤研究中心 刘科宇)