在LNCaP细胞中褪黑素经p38和JNK途径诱导细胞凋亡:治疗前列腺癌的适应症

发布时间:2012-05-30 浏览次数:496次 来源: 作者:
      一种细胞死亡即凋亡是一种多细胞有机体发展和维持的过程,这种过程促进损害、衰老或不必要细胞的清除。癌细胞凋亡的诱导是一种抗肿瘤治疗的重要办法。在这个研究中,他们检测由松果体分泌的主要物质褪黑素是否抑制前列腺癌细胞的生长以及是否通过与凋亡、生存率紧密相关的MAPKs途径促进凋亡。褪黑素治疗以依赖剂量和时间模式明显的抑制前列腺癌细胞的生长,这些表明诱导存在于早期凋亡和晚期凋亡/二次坏死,这些表明在细胞凋亡的各个阶段都有诱导作用存在。而且,褪黑素明显的激活了c-JUN N端激酶(JNK)和p38激酶,因此细胞外调节信号激酶对褪黑素没有反应。用MAPK抑制剂[PD98059 (ERK 抑制剂), SP600125 (JNK 抑制剂) 和SB202190 (p38 抑制剂)]治疗进一步证实褪黑素诱导的凋亡是依赖于JNK和p38,而不是独立的ERK,PD98059增加caspase-3活性,而降低细胞色素c和Bcl-2的水平。这种效果与用SP600125和sb202190治疗观察结果相反,总之,这些结果强烈的提示JNK和P38直接参与褪黑素诱导的凋亡,因此,褪黑素可能在前列腺癌治疗方面很有期望。(J Pineal Res. 2009 Jun 10. [Epub ahead of print])
 
     (编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科 李恒平)