目的：分解色氨酸的吲哚胺2，3二氧化酶(IDO)是一种负向调节树突状细胞免疫的分子，树突状细胞表达IDO可抑制T细胞反应和在活体内抑制免疫。他们假设活体内皮肤树突状细胞IDO表达沉默将在淋巴结排出肿瘤过程中诱发出抗肿瘤活性。

 

      试验设计：IDO siRNA治疗后CD11c阳性的淋巴细胞中IDO表达下调。在活体皮肤内给予的IDO siRNA抑制肿瘤生长和延长生存率。T细胞和中性粒细胞在肿瘤中浸润的数量增加是与治疗效果相关，因为CD8^＋阳性T细胞缺失阻止了这种作用，所以T细胞在免疫排斥中发挥主要作用。来源于已接种鼠CD11c阳性的树突状细胞继承性转移延迟了肿瘤的进展。肿瘤治疗的效果在不同的位点以及其他IDO siRNA重复观察到，这提示这种效果不能归功于脱靶作用。在一种神经过表达的MBT-2肿瘤模型中，IDO siRNA提高了Her2/Neu DNA疫苗的治疗效果，一种IDO同源的IDO2siRNA下调也在活体内产生抗肿瘤免疫。

 

      结论：活体内皮肤树突状细胞靶向免疫调节基因的siRNAs体内传递能够有效的诱发出抗肿瘤免疫，这也表明了这种作用是通过IDO和IDO2作用的。[Clin Cancer Res. 2009 Jan 15;15(2):641-9.]

 

(编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)