对可以预测蒽环类药物治疗乳腺癌疗效的生物标记物的研究发现了新的靶点,摒弃了既往的2个靶点,HER2/TOP2A。
这一新靶点是17号染色体多体。最新结果由爱丁堡大学的John Bartlett博士在第31届圣安东尼奥乳腺癌论坛上报告,其能有效预测患者对表阿霉素的疗效。
数据来自对NEAT(National Epirubicin Adjuvant Trial)试验的最新分析,该试验入组超过2400名早期乳腺癌患者,结果显示在CMF方案基础上加上表阿霉素同CMF方案相比能提高DFS和OS30%。此结果发表在2006年新英格兰杂志(Poole CJ et al. N Engl J Med 2006;355:1851-1862)。而在最新分析中,Dr. Bartlett检查了其中1646名患者肿瘤标本的HER2/TOP2A基因改变和17号染色体多体。结果显示前者是很强的预后指标但是与蒽环类治疗无相互作用。相反,17号染色体多体不是预后指标但却是蒽环类药物的预测指标。HER2和拓扑异构酶II(TOP2A)也定位于17号染色体上,可能是造成以往试验结果的原因。
当使用蒽环类药物的治疗,带有17号染色体多体的患者复发风险下降35%-40%,而无17号染色体单体的患者并无从蒽环类药物获益。因为所有试验患者中,大约有1/3检测到17号染色体多体,也就提示大约有1/3的患者对蒽环类反应良好,而其余的患者应更倾向于其它治疗选择,如紫杉类等。研究者强调另外2个临床试验,UKBR9601和加拿大MA.5试验也证实了这一结果。
17号染色体多体的检测大部分可以通过FISH法检测HER2得到。只需对HER2 FISH检测人员额外培训即可。来自Baylor医学院的 Powell Brown医生认为该项研究尚不能改变临床实践,需要进一步确证。[31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS): Abstracts
45 and
6059. Presented December 12, 2008 and December 14, 2008.]