为了了解卡铂联合拉帕替尼治疗复发的铂类敏感上皮性卵巢癌的最大耐受剂量(MTD)，毒副作用，临床活性及药代动力学，美国学者设计了这样一个临床实验。把复发的铂类敏感上皮性卵巢癌患者作为研究对象，一个队列包括3-6个病人，予卡铂(AUC=6)静点同时口服拉帕替尼(剂量由每天750mg递增)，每21天一个疗程。按NCI CTC毒性分级标准评估毒副作用，按RECIST标准评估临床疗效。分析第二队列的卡铂药代动力学。

 

      结果12名患者参与实验，非剂量限制性毒性反应被记录。第一队列6个病人中的2人因为3级(G3)中性粒细胞减少无限期推迟治疗。因此在第二队列的研究中减少了卡铂的剂量。11个可评估的病人平均接受2.8个疗程的化疗。药物相关的3级(G3)或4级(G4)毒副作用包括非剂量限制的G4血小板减少(n=1)，非剂量限制的G3中性粒细胞减少(n=3)。11名患者接受多于1疗程的化疗，3人(27%)部分缓解，3人(27%)疾病稳定。与拉帕替尼联合后，卡铂的药代动力学变化不大。

 

      结论:卡铂联合拉帕替尼易引发严重的非剂量限制的毒副作用，使治疗无限期推迟，临床疗效有限。[Gynecol Oncol. 2008 Oct;111(1):95-101. Epub 2008 Aug 8.]

 

 

      (上海复旦大学附属妇产科医院 马妍)