小细胞肺癌(SCLC)对化疗高度敏感，但也容易早期出现耐药。肿瘤界一直认为增加剂量强度可能会克服耐药，改善SCLC的预后，由此开展了一系列的临床研究，但结论一直存在争议。近日发表在Journal of the National Cancer Institute的一项研究结果给出了否定的结论，评论专家认为这一研究盖棺定论否定了SCLC的大剂量化疗。

 

      这是在欧洲进行的一项III期随机研究，140例SCLC患者随机分组，71例患者接受标准剂量的异环磷酰胺，卡铂和VP16，69例患者接受标准剂量的3倍。大剂量组的患者同时给予外周血干细胞移植来减轻骨髓抑制。这是第一个将剂量增加到3倍的临床研究。

 

      主要的研究终点是3年总生存率，大剂量组是18%，标准剂量组为19%，总缓解率分别是(78%vs  68%), 完全缓解率分别为39%和34%，没有统计学差异。2年的无进展生存也支持标准剂量组。而大剂量组无论血液学毒性还是非血液学毒性，都明显高于标准剂量组。

 

      作者，Lausanne 大学医院的Serge Leyvraz医生以及评论专家, Colorado 癌症中心的Paul  Bunn教授一致认为，一直以来都存在着“越多越好”的理论，但其在SCLC的治疗中无效，只增加了毒性，应该予以摒弃。SCLC迫切需要新的治疗方法。当务之急是加快发展针对SCLC分子改变的药物，如P53突变，c-kit和bcl-2过表达，以及其他的酪氨酸激酶 [J Natl Cancer Inst. 2008:100:533-541,520] 。